Reni

I biomarcatori del collagene possono chiarire la prognosi delle complicanze renali nel diabete di tipo 1

Gli adulti con diabete di tipo 1 possono essere a maggior rischio di esiti avversi cardiovascolari e renali quando sono presenti anche elevate misure di alcuni biomarcatori di collagene, secondo i risultati pubblicati su Diabetes Care.

“I collageni sono una parte essenziale della struttura fibrotica, fungendo da impalcatura per una serie di interazioni tra molecole [matrice extracellulare] e adesione cellulare”, Sascha Pilemann-Lyberg MD , ricercatrice post-dottorato presso lo Steno Diabetes Center Copenhagen a Gentofte, Danimarca, e i colleghi hanno scritto. “Poiché l’aumento della formazione di collagene e la ridotta degradazione sono strettamente collegati allo sviluppo della fibrosi, la valutazione della formazione e degradazione del collagene può identificare pazienti con fibrosi attiva a rischio più elevato di eventi cardiovascolari e insufficienza cardiaca, mortalità e rapido deterioramento della funzionalità renale.”

Pilemann-Lyberg e colleghi si sono concentrati sui biomarcatori PRO-C6 e C3M, che sono collegati alla formazione del collagene di tipo VI e alla degradazione del collagene di tipo III, rispettivamente, hanno scritto. I ricercatori hanno misurato i livelli sierici e urinari di questi biomarcatori in tre campioni di urina prelevati tra il 2009 e il 2011 da 663 adulti con diabete di tipo 1 (età media, 54,6 anni, 44% donne) presso lo Steno Diabetes Center di Copenhagen. I partecipanti sono stati seguiti fino alla fine del 2016. Durante il follow-up, i ricercatori hanno identificato casi di morte per causa CV e renale, infarto miocardico acuto non fatale, ictus non fatale, interventi coronarici, malattia renale allo stadio terminale, dialisi cronica e trapianto di rene come misura della velocità di filtrazione glomerulare stimata dalle cartelle cliniche.

Sulla base dei valori medi, le misure di PRO-C6 nel siero di 7,5 ng / mL o più erano associate a eGFR ridotto ( P .001), aumento del tasso di escrezione di albumina urinaria ( P .007) e maggiore durata del diabete ( P <.001), i ricercatori hanno scritto. Il rischio di mortalità era due volte più alto per gli adulti con diabete di tipo 1 che avevano misurazioni PRO-C6 nel siero di 7,5 ng / ml o più (HR = 2,26, IC 95%, 1,31-3,87) in modelli completamente aggiustati. I ricercatori hanno notato che questo aumento del rischio di mortalità era presente ma solo per i partecipanti con un tasso di escrezione di albumina urinaria inferiore a 30 mg per 24 ore ( P= .002). Inoltre, un’associazione tra siero PRO-C6 e un peggioramento del 30% o più in GFR è stata osservato solo in partecipanti che avevano una base eGFR superiore a 30 ml / min / 1,73 m 2 ( P .009), secondo la ricercatori, che hanno osservato che l’ESRD era 8,45 volte più probabilità di sviluppare nei partecipanti con misure PRO-C6 nel siero di almeno 7,5 ng / ml (HR = 8,45; IC 95%, 1,75-40,9).

“Questo potrebbe indicare che il [siero] PRO-C6 ha un valore prognostico maggiore nei pazienti con malattia renale lieve rispetto ai pazienti con grave insufficienza renale “, hanno scritto i ricercatori. “Potrebbe anche essere dovuto al fatto che abbiamo eventi limitati nella nostra coorte, e questo dovrebbe essere riprodotto in una coorte più ampia”.

Le misure sieriche di PRO-C6 sono state considerate elevate a 7,5 ng / mL, ma le misure urinarie del biomarker erano considerate aumentate se con più di 0,211 ng / mmol di creatinina. Questo marcatore  urinario elevato ha condiviso associazioni simili con la misura del siero in termini di diminuito eGFR ( P .001) e aumento del tasso di escrezione di albumina urinaria ( P .007), ma i ricercatori hanno scritto che c’era un’associazione tra aumento PRO-C6 urinario e diminuzione possibilità di una riduzione del 30% o maggiore nei modelli completamente regolati con eGFRin ( P = .004).

Siero C3M superiore a 8,5 ng / mL è stato correlato con diminuito eGFR ( P .001) e maggiore tasso di escrezione di albumina urinaria ( P .007). Al contrario, quando si utilizzano misure C3M urinarie di 5,58 ng / ?mol di creatinina come soglia per C3M elevato, i ricercatori hanno trovato un’associazione con eGFR aumentato ( P <0,001).

“Siamo stati in grado di dimostrare che la formazione del collagene tipo VI e il degrado del tipo di collagene III agiscono come un marcatore precoce per prognosi infausta”, hanno scritto i ricercatori. “Questo è importante perché gli interventi terapeutici hanno maggiori probabilità di essere efficaci durante il primo periodo di malattia renale in quanto la reversibilità della fibrosi negli stadi avanzati diventa dubbia a causa di vari processi, come la reticolazione della matrice extracellulare.”