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Diabete tipo 1- Immunoterapia: risultati positivi della prima linea della prova I / II con Diamyd® intralinfatico

STOCCOLMA , 20 dicembre 2019  Diamyd Medical ha annunciato oggi, quando tutti e 12 i pazienti sono stati seguiti durante il periodo di 30 mesi nello studio in aperto DIAGNODE-1, che i pazienti mostrano in media un decorso clinico positivo con una glicemia a lungo termine quasi normale e una bassa necessità di insulina fornita esternamente. I tre pazienti che hanno ricevuto un’iniezione extra di Diamyd ®  nel linfonodo dopo la loro visita nell’arco di 30 mesi hanno mostrato una propria produzione di insulina mantenuta tra le visite lungo 30 e 43 mesi, oltre a minori livelli di zucchero nel sangue e insulina a lungo termine rispetto a basale. La sicurezza sembra buona e non sono stati segnalati gravi effetti collaterali.

“I risultati sono gratificanti e l’effetto dell’iniezione extra indica che siamo stati in grado di mantenere completamente la produzione di insulina dei pazienti per un anno intero”, afferma Johnny Ludvigsson, professore alla Linköping University e sponsor dello studio.

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In sintesi, la produzione di insulina dei 12 pazienti (misurata come peptide C stimolato, AUC) è diminuita in media in 15 e 30 mesi rispettivamente del 19% e del 42%. Questo può essere confrontato con pazienti non trattati nella stessa fascia d’età di studi precedenti in cui è prevista una riduzione del 35-50% già in un periodo di 15 mesi. In media, i tre pazienti che hanno ricevuto una quarta iniezione di Diamyd® circa 2,5 anni dopo l’inizio della sperimentazione hanno ridotto la propria produzione di insulina solo del 29% a 43 mesi rispetto al basale e avevano invariato la propria produzione di insulina tra il 30 e il 43 visite mensili.

“Che un’iniezione extra possa preservare la produzione endogena di insulina per un anno intero è molto interessante e si lega bene alla dipendenza dalla dose che abbiamo osservato nella più ampia analisi di precedenti studi con Diamyd® riportata la scorsa settimana”, afferma Ulf Hannelius , CEO di Diamyd Medical. “Va sottolineato che i risultati positivi di oggi non tengono conto dei sottogruppi genetici e sarà interessante vedere in analisi più approfondite il modo in cui la somministrazione intralinfatica di Diamyd® si collega a questi gruppi.”

La glicemia a lungo termine (misurata come HbA1c) è migliorata, mostrando una diminuzione media del 12% alla visita di 30 mesi rispetto al basale. Questo può essere confrontato con pazienti non trattati nella stessa fascia d’età di studi precedenti in cui è previsto un aumento del 18% già in un periodo di 15 mesi. I pazienti che hanno ricevuto una quarta iniezione di Diamyd® hanno ulteriormente migliorato il controllo della glicemia, con una glicemia a lungo termine inferiore del 37% a 43 mesi rispetto al basale e nessuna variazione tra le visite di 30 e 43 mesi.

La necessità di insulina somministrata esternamente dai pazienti è aumentata in media del 31% in 30 mesi. Questo può essere confrontato con pazienti non trattati nella stessa fascia d’età di studi precedenti in cui è previsto un aumento del 50% già in un periodo di 15 mesi. I tre pazienti che hanno ricevuto una quarta dose di Diamyd® hanno ridotto il loro bisogno di insulina esterna del 20% a 43 mesi rispetto al basale. A 30 mesi dal basale, i pazienti avevano ridotto il loro fabbisogno di insulina del 5% rispetto a una riduzione del 20% a 43 mesi dal basale. Il fabbisogno insulinico dei pazienti era di conseguenza inferiore a 43 mesi rispetto a 30 mesi.

10 pazienti su 12 erano in remissione parziale a 30 mesi dal basale (circa 33 mesi dalla diagnosi) e tutti e tre i pazienti che avevano ricevuto una quarta iniezione con Diamyd® erano in remissione parziale 43 mesi dal basale (circa 46 mesi dalla diagnosi). La remissione parziale nel diabete di tipo 1 è caratterizzata da una bassa necessità di insulina fornita esternamente e da zucchero nel sangue quasi normale a lungo termine.

Informazioni su DIAGNODE -1

DIAGNODE-1 è uno studio pilota clinico aperto che comprende un totale di dodici pazienti tra 12 e 30 anni con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi, in cui il vaccino contro il diabete Diamyd® viene iniettato in tre occasioni a intervalli mensili con una dose bassa (4?g) direttamente nel linfonodo (intralimpaticamente). I pazienti hanno anche ricevuto un’integrazione orale con vitamina D per quattro mesi. Lo studio è progettato per valutare la sicurezza, la risposta immunologica e l’effetto clinico del trattamento, con letture a 6, 15 e 30 mesi di follow-up. Lo scopo del trattamento intralimpico con Diamyd® è quello di preservare la produzione endogena di insulina interrompendo il processo autoimmune nel corpo che distrugge le cellule produttrici di insulina. Dei 12 pazienti inclusi in DIAGNODE-1, tre pazienti adulti in particolare hanno ricevuto un’estensione del processo, il che significa una quarta iniezione di Diamyd® circa 2,5 anni dopo la loro inclusione nella sperimentazione. L’obiettivo dell’estensione è valutare la sicurezza di una quarta iniezione di Diamyd®, l’impatto sul sistema immunitario e la produzione endogena di insulina. Dopo la quarta iniezione, i pazienti vengono seguiti per altri 11 mesi.

DIAGNODE-1 si basa su un metodo di trattamento intralinfatico in attesa di brevetto per le malattie autoimmuni. Lo scopo di somministrare direttamente nel linfonodo è, in modo semplice e sicuro, aumentare l’effetto dell’immunoterapia specifica dell’antigene, una terapia basata sull’uso di sostanze endogene per riprogrammare il sistema immunitario del corpo nelle malattie autoimmuni. L’immunoterapia intralinfatica specifica dell’antigene (AS-ILIT) differisce dal metodo tradizionale in cui l’antigene viene iniettato sotto la pelle e quindi trasportato dalle cellule immunitarie ai linfonodi. Invece, l’iniezione viene effettuata direttamente nel linfonodo, dove vengono allenate le cellule immunitarie. Da lì, le cellule si diffondono attraverso il corpo, compreso il pancreas dove le cellule riprogrammate hanno lo scopo di creare una risposta modificata all’attacco autoimmune alle cellule beta che producono insulina. La somministrazione intralinfatica è stata precedentemente evocata nel campo delle allergie, dove è stato dimostrato che provoca un più forte effetto clinico e immunologico. Qui, diversi studi hanno dimostrato che quantità molto piccole di allergene somministrate direttamente nel linfonodo forniscono lo stesso effetto e sicurezza delle quantità significativamente più elevate di allergene iniettate sotto la pelle per un periodo di trattamento prolungato. DIAGNODE-1 è il primo studio clinico a valutare la via di somministrazione in una malattia autoimmune con l’obiettivo di indurre tolleranza immunologica contro un antigene endogeno. DIAGNODE-1 ha spianato la strada per lo studio DIAGNODE-2 in doppio cieco e controllato con placebo che è stato riportato reclutato completamente in numerosi studi hanno dimostrato che quantità molto ridotte di allergene somministrate direttamente nel linfonodo forniscono lo stesso effetto e sicurezza delle quantità significativamente più elevate di allergene iniettate sotto la pelle per un periodo di trattamento prolungato. 

Informazioni su Diamyd Medical

Diamyd Medical sviluppa il vaccino contro il diabete Diamyd®, come immunoterapia specifica per l’antigene per la conservazione della produzione endogena di insulina. Diamyd® ha dimostrato una buona sicurezza negli studi che hanno coinvolto più di 1.000 pazienti, nonché effetti in alcuni sottogruppi predefiniti. Oltre allo studio europeo DIAGNODE-2 di Fase IIb della Società, in cui il vaccino antidiabetico viene somministrato direttamente in un linfonodo, sono in corso due studi clinici avviati dallo sperimentatore con Diamyd®. Diamyd Medical sviluppa anche il farmaco sperimentale Remygen® basato sul GABA per la rigenerazione della produzione endogena di insulina. All’Università di Uppsala è in corso uno studio Remygen® avviato dai ricercatori su pazienti con diabete di tipo 1 da oltre cinque anniOspedale. Diamyd Medical è uno dei principali azionisti della società di cellule staminali NextCell Pharma AB e detiene partecipazioni nella società di assistenza medica Companion Medical, Inc., San Diego , USA .