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Ipoglicemia – comprensione delle glicemie inspiegabili nei bambini: variazioni più che normali

L’ipoglicemia nei bambini è spesso inspiegabile nonostante un’intensa indagine sugli squilibri ormonali e sugli errori congeniti del metabolismo cellulare. Nonostante la sua frequenza, dal 1964 sono stati fatti pochissimi progressi nella comprensione di questa entità patologica

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Lisa ha due anni. Spesso si sente a disagio – tremante e sudata – specialmente al mattino. Vomita e rifiuta di mangiare. Sua madre, Karoline, sa che deve lottare prima che Lisa inizi a peggiorare.

Per evitare convulsioni e perdita di coscienza, Karoline cerca disperatamente di darle bevande ricche di zucchero a Lisa, ma deve procedere con applicazioni di gel di energia sul mento di Lisa e oggi, anche un’iniezione intramuscolare di glucagone. Lisa migliora, ma ci vogliono ore prima che abbia voglia mangiare e bere di nuovo normalmente.

È a causa della bruciatura accelerata dei grassi, spiega Yazeid Alhaidan, PhD.

Alhaidan ha trascorso tre anni a cercare di comprendere il background genetico di IKH in bambini come Lisa.

Alla ricerca di spiegazioni genetiche

-I depositi di zucchero di Lisa sono in qualche modo inefficaci, quindi un normale digiuno notturno dopo un’elevata attività fisica il giorno prima può essere sufficiente a provocare bassi livelli di glucosio nel sangue (zucchero) e sostanze tossiche come l’acetone a causa della bruciatura accelerata dei grassi, spiega Yazeid Alhaidan.

-E poi ha nausea e vomito. Questo non si fermerà fino a quando non brucia di nuovo lo zucchero e i suoi chetoni bruciano grassi sono stati eliminati e ciò può richiedere diverse ore.

L’ipoglicemia chetotica idiopatica (IKH) è spesso relativamente lieve e può non essere diagnosticata. Fortunatamente spesso scompare con l’età. Ma varianti gravi, che a volte colpiscono diversi membri della famiglia, hanno spinto il team di ricerca presso il Centro di studio dell’ipoglicemia complessa, dell’Ospedale universitario di Odense, in Danimarca, ad approfondire le potenziali nuove spiegazioni genetiche di questa malattia.

Cause precedentemente sconosciute dell’ipoglicemia

-Abbiamo identificato quattro nuovi geni che sembrano spiegare l’IKH in almeno quattro famiglie, continua Alhaidan.

-Ho cercato in tutti i 22.000 geni nel genoma umano e sono stato fortunato a essere in grado di individuare le mutazioni in NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 e NEK11 in quattro famiglie con IKH.

Questi geni sono correlati in diversi modi al metabolismo del glucosio e potrebbero essere cause precedentemente sconosciute di ipoglicemia. Cause genetiche note sono state identificate in altre quattro famiglie, mentre non sono state trovate mutazioni in nove famiglie.

Primo passo verso nuovi farmaci

-Ogni gene coinvolto nel metabolismo del glucosio e basso livello di zucchero nel sangue è di grande interesse per la ricerca sul diabete, afferma Henrik Thybo Christesen, professore di endocrinologia pediatrica e leader del Centro di ipoglicemia complesso.

Comprendere la genetica nei bambini come Lisa può essere il primo passo nella progettazione di un nuovo farmaco contro il diabete.

-Nel diabete di tipo 1, si desidera ridurre la glicemia. Se puoi progettare un farmaco che agisce come una mutazione in pazienti come Lisa, potresti avere un trattamento di successo, a condizione che lo zucchero nel sangue non si abbassi troppo e che gli effetti collaterali siano accettabili, spiega il professor Christesen.

Sono necessari ulteriori studi

Il biologo molecolare e professore associato Klaus Brusgaard, che ha guidato lo studio, chiede cautela.

Sebbene le mutazioni nei quattro nuovi geni sembrino essere gravi e potenzialmente causa di malattia, sono necessari ulteriori studi per mostrare il loro esatto significato funzionale.

-Se altri ricercatori possono trovare mutazioni negli stessi geni in altri pazienti, anche questo sarà utile. Fino ad allora, possiamo solo chiamarli geni candidati. Il nostro studio potrebbe essere il primo di molti a identificare nuove spiegazioni genetiche per l’IKH, che potrebbero anche essere suddivise in molte malattie specifiche. E ogni nuova malattia può avere il suo trattamento. Questo è ciò che chiamiamo medicina di precisione, spiega il dott. Brusgaard.

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I fatti:

Lo studio è stato pubblicato il 7 febbraio 2020 sulla rivista Scientific Reports , http: // www. natura. com / articoli / s41598-020-58845-3 .

Il Centro dell’ipoglicemia complessa dell’Ospedale universitario di Odense, in Danimarca, è un centro nazionale e internazionale per il trattamento multidisciplinare e la ricerca sull’ipoglicemia complessa, tra cui iperinsulinismo congenito, ipoglicemia chetotica e insulinoma. La ricerca continua nel lavoro di Yazeid Alhaidan e due studenti di dottorato, insieme a collaborazioni internazionali. Le organizzazioni familiari correlate includono Ketotic Hypoglycemia International e Congenital Hyperinsulinism International. Nota: la paziente Lisa e sua madre Karoline sono state rese anonime, i nomi sono di fantasia.

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