Una potenziale terapia aggiuntiva orale di prim’ordine per i pazienti con diabete di tipo 1 risulta essere efficace nella fase finale dei test sull’uomo

 

Lo studio ha raggiunto con successo il suo obiettivo primario analizzato utilizzando due approcci statistici per valutare l’effetto di TTP399.  L’analisi statistica primaria ha valutato l’effetto su HbA1c indipendentemente dall’aderenza al trattamento o da notevoli cambiamenti nella somministrazione di insulina.  Secondo l’analisi statistica primaria, lo studio ha raggiunto il suo obiettivo primario dimostrando miglioramenti statisticamente significativi dell’HbA1c (zucchero nel sangue a lungo termine) per TTP399 rispetto al placebo alla settimana 12 (p = 0,03).

 

TTP399 è stato ben tollerato con incidenze simili di eventi avversi emergenti dal trattamento in generale e per classe di organi di sistema in entrambi i gruppi di trattamento.  Lo studio non ha riportato casi di chetoacidosi diabetica in nessuno dei due gruppi di trattamento.  Non vi è stata incidenza di grave ipoglicemia nel gruppo trattato e un incidente nel gruppo placebo.  I pazienti che assumevano TTP399 hanno avuto meno episodi ipoglicemici sintomatici: due soggetti che assumevano TTP399 hanno riportato almeno un evento rispetto a otto soggetti che assumevano placebo.

 

“Sono molto lieto che la parte 2 dello studio abbia confermato i risultati positivi e gli effetti che abbiamo visto nella parte 1. Una pillola una volta al giorno che riduce l’HbA1c e migliora il tempo nell’intervallo con il monitoraggio continuo del glucosio, senza aumentare l’ipoglicemia o alcun segnale per eventi avversi, è una grande vittoria per la futura cura del diabete di tipo 1 “, ha dichiarato il dott. John Buse, direttore del North Carolina Translational and Clinical Sciences Institute e del Diabetes Center presso la University of North Carolina School of Medicine e ricercatore principale per questo studio.

 

 Per eliminare la possibilità che la riduzione dell’HbA1c fosse guidata dalla somministrazione di insulina in eccesso (3 o più unità al giorno), è stata eseguita una seconda stima e analisi.1 Sulla base di questa analisi, le persone trattate con TTP399 hanno raggiunto un placebo statisticamente significativo-riduzione di HbA1c dello 0,32% (p = 0,001).  I pazienti che assumevano TTP399 hanno avuto una riduzione dello 0,21% di HbA1c, mentre i pazienti che assumevano placebo hanno avuto un aumento dello 0,11% di HbA1c, da uno studio di base HbA1c del 7,6% dopo un periodo di ottimizzazione dell’insulina di più settimane prima della somministrazione del trattamento in studio.

 

Il tempo giornaliero nell’intervallo è stato migliorato di circa due ore nei pazienti trattati con TTP399 rispetto al placebo (p = 0,03).  Il trattamento con TTP399 ha ridotto la dose totale giornaliera di insulina in bolo durante i pasti dell’11% rispetto al basale (p = 0,02) mentre il gruppo trattato con placebo ha registrato una riduzione del 3% rispetto al basale.

 

 “Lo sviluppo di una terapia sicura ed efficace che migliora il controllo del glucosio è un passo fondamentale verso l’eliminazione degli alti e bassi glicemici pericolosi associati al diabete di tipo 1”, ha affermato Sanjoy Dutta, Ph.D., Vicepresidente della Ricerca JDRF.  “I risultati dello studio Simplici-T1 indicano che TTP339 è un’opzione di trattamento orale promettente per aiutare le persone con diabete di tipo 1 nel mantenere i loro livelli di HbA1c entro un intervallo sano e rimanere e conservare la glicemia in un range desiderabile per la maggior parte della giornata, semplificando al contempo  la gestione quotidiana della malattia. ”

 

 Nonostante i progressi nell’insulina e nella sua somministrazione, le persone con T1D continuano ad avere difficoltà a raggiungere un controllo ottimale del glucosio (HbA1c inferiore al 7,0%), garantendo la necessità di terapie aggiuntive.  TTP399 attiva selettivamente la glucocinasi (GK), un regolatore chiave del metabolismo del glucosio, nel fegato.  Questa attivazione ha dimostrato di aumentare l’utilizzo del glucosio, che a sua volta riduce la glicemia.  Simplici-T1 è il primo studio a testare l’attivazione di GK in pazienti con T1D, valutando la TTP399 orale giornaliera in aggiunta alla terapia insulinica.

 

 “Circa 1,5 milioni di persone negli Stati Uniti vivono con il diabete di tipo 1 e i gravosi carichi nella gestione della malattia richiedono attenzione 24 ore su 24 per evitare complicazioni potenzialmente letali.  Questi pazienti e le loro famiglie richiedono nuove opzioni terapeutiche che offrano una gestione del diabete semplice e prevedibile per migliorare l’HbA1c e il tempo nell’intervallo.  Coerentemente con la guida della FDA, un miglioramento dello 0,3% dell’HbA1c è considerato clinicamente significativo e accoppiato con la popolazione ben controllata di pazienti e dati favorevoli sulla sicurezza dai nostri studi clinici fino ad oggi, ciò fornisce una solida base per spostare questo potenziale  programma di classe in avanti “, ha dichiarato Steve Holcombe, Presidente e CEO di vTv Therapeutics.  “Abbiamo intenzione di entrare in contatto con la FDA il più presto possibile per pianificare un percorso di sviluppo efficiente per TTP399 e speriamo di iniziare una prova di registrazione quest’anno”.