Non importa quante volte al giorno ci laviamo le mani, puliamo la nostra casa o laviamo i nostri piatti, siamo ancora circondati da batteri e virus che possono causare malattie e malattie. Quindi facciamo affidamento sul nostro sistema immunitario per combattere costantemente queste potenziali minacce. Nella maggior parte delle persone, il sistema immunitario funziona come un efficace meccanismo difensivo – anche se non perfetto.
Ma in alcune persone il sistema immunitario può andare in tilt, inducendolo a percepire parti del corpo stesso come una minaccia e ad attaccare i tessuti e le cellule del corpo stesso. Questo è ciò che accade nel diabete di tipo 1 , in cui il sistema immunitario colpisce le cellule del pancreas che producono insulina. Succede anche nell’artrite reumatoide, quando il sistema immunitario attacca il rivestimento delle articolazioni. Entrambi sono esempi di malattie autoimmuni.
Ci sono più di 80 diverse condizioni autoimmuni che colpiscono più di 4 milioni di persone nel solo Regno Unito. Mentre sono stati sviluppati trattamenti che riducono gli attacchi autoimmuni, non esiste ancora alcuna cura per queste malattie. Anche i farmaci esistenti potrebbero non essere efficaci in tutti i pazienti e possono causare gravi effetti collaterali. Al fine di sviluppare trattamenti migliori, dobbiamo avere una migliore comprensione di come si sviluppano queste malattie.
Nell’ultimo decennio, molti studi che hanno studiato la genetica dell’autoimmunità hanno trovato una caratteristica comune: un gene particolare, chiamato TYK2 . Questo gene è stato associato ad almeno 20 malattie autoimmuni, tra cui la sclerosi multipla, il diabete di tipo 1, l’artrite reumatoide, il lupus e la psoriasi.
Dalla scoperta di questo gene, è stato sviluppato un farmaco che agisce su TYK2 il quale mostra risultati promettenti per il trattamento della psoriasi, una malattia che provoca chiazze sollevate, rosse e squamose sulla pelle. Sulla base dei risultati, questo studio clinico dà speranza non solo per il trattamento della psoriasi, ma anche per il trattamento di altre condizioni autoimmuni.
Questo gene è stato collegato con più di 20 malattie autoimmuni.Dal gene al farmaco
TYK2 svolge un ruolo fondamentale nella regolazione di quanto sia attivo il sistema immunitario. Ma la chiave per l’effetto di TYK2 sull’autoimmunità è ciò che gli scienziati chiamano “varianti geniche“. Ogni persona avrà una delle diverse possibili varianti del gene TYK2. Queste varianti sono essenzialmente versioni leggermente diverse del gene, che potrebbero rendere il sistema immunitario più o meno attivo a seconda della variante di una persona.
Alcune varianti che aumentano l’attività nel sistema immunitario sono state trovate per aumentare la probabilità che una persona sviluppi una malattia autoimmune, mentre altre varianti possono effettivamente proteggere da più di 20 diverse malattie autoimmuni. Mentre la genetica è solo uno dei molti fattori che influenzano se una persona sviluppa autoimmunità, questa scoperta può essere di grande aiuto nel migliorare i trattamenti di molte malattie autoimmuni.
Poiché un livello più elevato di attività di TYK2 porta all’autoimmunità, un team di ricercatori ha testato l’uso di un farmaco, chiamato BMS-986165, che inibisce la funzione TYK2 nel trattamento delle condizioni autoimmuni. Il farmaco agisce riducendo l’attività del gene nel sistema immunitario. Risultati promettenti sono stati riportati durante il test del farmaco sia in ambito preclinico che clinico.
Il team ha prima studiato gli effetti del farmaco nelle cellule del sangue umano. Dopo aver osservato l’effetto del farmaco sulle cellule, sono passati a modelli animali per testare l’effetto che aveva su un intero organismo. Il farmaco ha dimostrato di proteggere i topi da diverse malattie autoimmuni, tra cui il lupus, che provoca infiammazione a lungo termine a pelle, articolazioni e organi. Il trattamento con il farmaco ha ridotto del 50% il numero di cellule immunitarie attaccanti in alcuni casi.
Questi risultati promettenti fanno seguito a uno studio del 2018 , che ha testato con successo il farmaco per il trattamento della psoriasi. Lo studio ha rilevato che il 75% dei pazienti ha mostrato una riduzione delle dimensioni delle lesioni cutanee e della gravità del 75%. Di questi pazienti, il 25% ha avuto la completa eliminazione delle lesioni.
Questi studi, in combinazione con l’evidenza del ruolo di TYK2 in altre 20 malattie autoimmuni, suggeriscono un potenziale per l’uso di questo farmaco anche nel trattamento di altre condizioni. Attualmente, BMS-986165 è in fase di valutazione in studi clinici in pazienti con malattia di Crohn, lupus e ulteriori studi per la psoriasi.
Autrici:
Melissa Grant-Peters
Student DPhil, University of Oxford
Calliope Athina Dendrou
Prinicpal Invesitagtor in Immunology and Genetics, University of Oxford
