Uno studio sulla sicurezza e farmacodinamica di Temelimab, un anticorpo monoclonale anti-HERV-W-Env, in pazienti diabetici di tipo 1.
Il diabete di tipo 1 (T1D) è caratterizzato da una perdita della funzione delle cellule beta con conseguente carenza di insulina. La proteina patogena del retrovirus endogeno umano di tipo W (pHERV-W-Env) è associata al T1D e può svolgere un ruolo nella perdita di cellule betas. Temelimab è un anticorpo monoclonale che neutralizza il pHERV-W-Env e ne segnaliamo il suo primo studio su pazienti T1D.
Questo studio clinico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo ha reclutato pazienti adulti T1D entro 4 anni dalla diagnosi e rimanendo in secrezione di peptidi C. Sessantaquattro pazienti sono stati randomizzati (2: 1) a temelimab mensile 6 mg / kg o placebo durante 24 settimane, seguiti da un’estensione in aperto di 24 settimane durante la quale tutti i pazienti hanno ricevuto temelimab. L’obiettivo primario era la sicurezza e la tollerabilità di temelimab. L’obiettivo secondario era valutare la risposta farmacodinamica (PD) come i livelli di peptidi C, l’uso di insulina, l’emoglobina glicata (HbA1c), l’ipoglicemia e gli autoanticorpi.
Temelimab è stato ben tollerato senza alcuna differenza di gruppo nella frequenza o gravità degli eventi avversi. Per quanto riguarda gli endpoint esplorativi, non vi era alcuna differenza nei livelli di peptide C, uso di insulina o HbA1c tra i gruppi di trattamento nelle settimane 24 e 48. La frequenza degli eventi di ipoglicemia è stata ridotta con temelimab (p = 0,0004) alla settimana 24 e il livello di gli anticorpi anti-insulina erano più bassi con temelimab (p <0,01), gli altri autoanticorpi non differivano tra i gruppi.
Temelimab è apparso sicuro nei pazienti con T1D. Sono stati osservati segnali di farmacodinamica (ipoglicemia e anticorpi anti-insulina) sotto temelimab. I marker delle funzioni delle cellule beta non sono stati modificati dal trattamento. Questi risultati devono essere ulteriormente esplorati nei pazienti T1D più giovani con precoce insorgenza della malattia.
Pubblicato il 20 febbraio 2020 in Diabetes, Obesity and Metabolism.
