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Una potenziale immunoterapia specifica dell’antigene per il diabete di tipo 1

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Indirizzare la proinsulina alle cellule immunitarie locali utilizzando un sistema di rilascio di (patch) microaghi intradermico.

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L’immunoterapia antigene-specifica (ASI) è stata proposta come strategia di trattamento alternativa per il diabete di tipo 1 (T1D).  L’ASI mira a indurre una risposta immunitaria regolatoria, piuttosto che stimolante, al fine di ridurre o prevenire la distruzione delle cellule beta mediate autoimmuni, preservando così la produzione endogena di insulina.

L’abbondanza di cellule presentanti l’antigene immunocompetente (APC) all’interno della pelle rende questo organo un bersaglio attraente per le immunoterapie. I microagh(MN) sono stati proposti come un adeguato sistema di rilascio di farmaci per facilitare il rilascio intradermico di autoantigeni in modo minimamente invasivo.

Tuttavia, finora gli studi hanno impiegato autoantigeni a singolo peptide, che limiterebbero l’ASI ai pazienti che esprimono specifiche molecole di antigene leucocitario umano (HLA), stratificando così la popolazione di pazienti. 

Questo studio mira a sviluppare, per la prima volta, un sistema di rilascio di MN intradermico per colpire la proinsulina, una grande proteina multi-epitopo in grado di indurre tolleranza in una popolazione eterogenea (in termini di stato HLA) di pazienti T1D, alle cellule immunocompetenti della pelle. 

Una formulazione di rivestimento ottimizzata a tre componenti contenente proinsulina, diluente e tensioattiva, ha facilitato il rivestimento uniforme e riproducibile di> 30 ?g dell’ingrediente farmaceutico attivo su una matrice MN in acciaio inossidabile composta da trenta proiezioni da 500 ?m.

Quando applicate a un modello murino, queste MN rivestite con proinsulina hanno perforato efficacemente la pelle e dopo un tempo di inserzione limitato (150 s) una proporzione significativa del carico utile terapeutico (86%) è stata riprodotta in modo riproducibile nel tessuto locale. 

Il rilascio localizzato di proinsulina in topi diabetici non obesi (NOD) utilizzando il sistema MN rivestito ha stimolato una proliferazione significativamente maggiore di cellule T CD8 + specifiche dell’antigene trasferite in modo adottivo nei linfonodi drenanti della pelle rispetto a un’iniezione intradermica convenzionale. 

Ciò fornisce la prova del rilascio mirato dell’antigene proinsulinico multi-epitopo agli APC residenti in pelle, in vivo, in una forma che consente la presentazione dell’antigene alle cellule T specifiche dell’antigene nei linfonodi locali. 

Lo sviluppo di un innovativo sistema MN rivestito per la consegna altamente mirata e riproducibile della proinsulina alle cellule immunitarie locali richiede un’ulteriore valutazione per determinare la traduzione in un esito clinico tollerogenico. in una forma che consenta la presentazione dell’antigene a cellule T specifiche dell’antigene nei linfonodi locali.

Studio condotto dai ricercatori della Scuola di Farmacia e Scienze Farmaceutiche, Università di Cardiff, Regno Unito.

Pubblicato il 19 febbraio nel Journal of Controlled Release

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