I ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) hanno scoperto che la molecola di segnalazione del sistema immunitario TNF-alfa può innescare la pressione alta nei pazienti con malattia renale cronica
Rilevando minacce, inviando molecole di risposta e alterando l’espressione genica – il nostro sistema immunitario lavora instancabilmente giorno e notte per proteggerci dagli agenti patogeni invasori e mantenere la salute e il benessere generali. Ma in uno studio pubblicato questo mese sulla rivista peer-review Kidney International, un gruppo di ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) in Giappone ha trovato un legame tra il sistema immunitario e la pressione alta nei pazienti con malattia renale cronica (CKD .
CKD colpisce quasi 800 milioni di persone in tutto il mondo ed è la causa sottostante di oltre un milione di morti ogni anno. Una delle principali complicanze della CKD è l’ipertensione, e studi hanno dimostrato che il controllo della pressione sanguigna è un fattore importante nel prevenire la progressione della CKD. Tuttavia, molti pazienti con insufficienza renale cronica presentano una maggiore sensibilità al sale, una condizione in cui la pressione sanguigna è indebitamente influenzata dalla sua assunzione nella dieta, rendendo molto più difficile il controllo.
L’eccessiva attivazione inappropriata di un percorso chiamato cascata di fosforilazione WNK-SPAK-NCC aumenta il riassorbimento di sale nel rene, portando a ipertensione sensibile al sale. Tuttavia, non è stato studiato se questo percorso causi ipertensione nei pazienti con insufficienza renale cronica e cosa regola la cascata di fosforilazione.
Utilizzando un modello murino di malattia, i ricercatori hanno confermato che i topi con CKD avevano livelli aumentati di proteina WNK1 nei loro reni, causando una maggiore attivazione delle proteine ??a valle SPAK e NCC. Se alimentata con una dieta ad alto contenuto di sale, la via WNK-SPAK-NCC rimane attivata nei topi CKD, portando a ipertensione sensibile al sale.
I ricercatori hanno quindi esaminato diversi studi recenti che suggeriscono come il sistema immunitario potrebbe svolgere un ruolo nella sensibilità al sale. I livelli di citochina pro-infiammatoria TNF-alfa erano elevati nei reni dei topi CKD e la fornitura di TNF-? ha determinato un aumento dei livelli di WNK1.
“È interessante notare come il TNF-alfa non ha aumentato la trascrizione del WNK1, suggerendo che in qualche modo ha prevenuto la degradazione della proteina WNK1 matura”, afferma l’autore corrispondente dello studio Dr Eisei Sohara. “Sulla base di questa ipotesi, abbiamo confermato che il TNF-alfa migliora i livelli di proteina WNK1 impedendo la trascrizione della NEDD4-2 E3-ligasi, una proteina che normalmente degrada il WNK1 maturo. “Inibendo il TNF-alfa, i ricercatori sono stati in grado di invertire la sensibilità al sale dei topi CKD nutriti con una dieta ad alto contenuto di sale, confermando il legame tra il sistema immunitario e la sensibilità al sale.
I diuretici tiazidici, inibitori del NCC, sono farmaci antiipertensivi ampiamente utilizzati, ma la loro efficacia varia tra i pazienti con insufficienza renale cronica. Per ottenere una medicina di precisione, è importante prevedere in anticipo l’efficacia dei farmaci. Si ritiene che i pazienti con attività potenziata di NCC rispondano bene ai diuretici tiazidici. Pertanto, la scoperta di questo studio potrebbe contribuire a una migliore scelta degli antiipertensivi in ??futuro.
