Terapie

Diabete tipo 2: i farmaci per la vescica iperattiva possono stimolare i benefici metabolici del grasso bruno

Le donne trattate con il farmaco per la vescica iperattiva mirabegron hanno sperimentato aumenti dell’attività metabolica del tessuto adiposo bruno e della sensibilità all’insulina, dispendio energetico a riposo e altri fattori metabolici dopo 4 settimane di trattamento, secondo i risultati pubblicati sul Journal of Clinical Investigation.

“Mirabegron ha aumentato l’attività del grasso bruno, migliorato il profilo delle lipoproteine, aumentato la sensibilità all’insulina e i livelli di acidi biliari e adiponectina, entrambi associati alla regolazione degli aspetti del metabolismo”, Aaron M. Cypess, MD, PhD, MMSc, a capo della sezione di fisiologia traslazionale del ramo del diabete, dell’endocrinologia e dell’obesità del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases of the NIH a Bethesda, Maryland, ha detto a Healio. “Ognuno di questi cambiamenti sarebbe importante per il nostro campo. Vederli tutti è molto incoraggiante. ”

Cypess e colleghi hanno utilizzato PET / CT per valutare i cambiamenti nell’attività metabolica del tessuto adiposo bruno, nel volume e nella massima attività metabolica tra 14 donne (età media, 27,5 anni). Le misure sono state prese al basale e dopo 4 settimane di un regime di 100 mg di mirabegron agonista del recettore adrenergico beta-3 (Myrbetriq, Astellas Pharma). I ricercatori hanno anche valutato il dispendio energetico a riposo e i livelli di insulina, colesterolo HDL, adiponectina, apolipoproteina AI, apolipoproteina E, acido biliare e GIP, tra gli altri fattori cardiometabolici.

I ricercatori hanno osservato livelli mediani maggiori di attività metabolica del tessuto adiposo bruno (473 mL * g / mL contro 195 mL * g / mL; P = .039), volume del tessuto adiposo bruno (149 mL contro 72 mL; P = .036 ) e massima attività metabolica (29 g / mL contro 10 g / mL) a 4 settimane rispetto al basale.

“I modelli preclinici mostrano che l’attivazione cronica del grasso bruno porta a molti benefici metabolici, tra cui un aumento del dispendio energetico, un migliore profilo del colesterolo, una maggiore sensibilità all’insulina e il rilascio di adipokine marroni che aiutano altri tessuti a consumare acidi grassi e glucosio”, ha affermato Cypess. “Alcuni di questi effetti stanno iniziando a essere visti negli umani.”

C’è stato anche un aumento del 10,7% del dispendio energetico a riposo il primo giorno di trattamento rispetto al basale (P <.001) e un aumento del 5,8% all’inizio del giorno del dispendio energetico a riposo a 4 settimane rispetto a quanto osservato a lo stesso periodo al basale (P = .01). Inoltre, i ricercatori hanno osservato un aumento del 37% nella risposta acuta all’insulina al glucosio, un aumento del 36% nella sensibilità all’insulina, un aumento del 34% nell’efficacia del glucosio, un aumento del 35% nell’adiponectina, un aumento del 31% nel GIP, un 12% aumento di ApoA-1, un aumento dell’8% del colesterolo HDL e un aumento del 7% dell’apolipoproteina E a 4 settimane rispetto al basale.

“La ricerca identifica diverse applicazioni cliniche precedentemente sconosciute per una classe di farmaci che solo di recente è diventata disponibile per i pazienti”, ha detto Cypess. “Il trattamento con questa classe di farmaci potrebbe aumentare la sensibilità all’insulina, fornendo una strada completamente nuova attraverso la quale trattare l’insulino-resistenza e il diabete di tipo 2. Su un punto correlato, questo sarebbe uno dei pochi farmaci per aumentare il colesterolo HDL, che potrebbe aiutare a curare la dislipidemia. ”

C’è ancora del lavoro da fare per determinare la sicurezza e l’efficacia di questo trattamento.

“È importante ricordare che la dose di mirabegron che abbiamo studiato era superiore a quella che è considerata sicura dalla FDA per un uso a lungo termine”, ha affermato Cypess. “In quanto tali, siamo ancora a un passo dalle attuali applicazioni cliniche e studi futuri dovranno esaminare gruppi più numerosi di partecipanti e diverse popolazioni, come gli anziani e le persone con malattie metaboliche correlate all’obesità.”

 

 

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