Ricerca

La prima mappa del “social network” della proinsulina rivela un nuovo target farmacologico per il diabete di tipo 2

Pubblicità
Pamela Itkin-Ansari, Ph.D., professoressa associata alla Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute e autore senior e co-corrispondente dello studio

Lo studio rivela una proteina precedentemente sconosciuta che aiuta a ripiegare la proinsulina e apre nuove strade per la ricerca sul diabete

Gli scienziati del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute hanno mappato per la prima volta la vasta rete di proteine ??che interagiscono con la proinsulina, la proteina che il corpo normalmente trasforma in insulina. Lo studio, pubblicato su Diabetes , ha anche rivelato una proteina – chiamata PRDX4 – che può essere essenziale per il ripiegamento della proinsulina e la produzione di insulina. La ricerca suggerisce che aumentare i livelli di PRDX4 potrebbe essere un nuovo approccio terapeutico per migliorare la salute delle persone con diabete.

Pubblicità

“Il diabete di tipo 2 è una condizione progressiva e nel tempo le cellule beta che producono insulina nel pancreas si bruciano e muoiono. Il nostro recente lavoro suggerisce che il misfolding della proinsulina svolge un ruolo nell’insufficienza delle cellule beta e nello sviluppo del diabete di tipo 2, “afferma Pamela Itkin-Ansari, Ph.D.,professore associato associato nel Programma di sviluppo, invecchiamento e rigenerazione presso Sanford Burnham Prebys e autore senior e co-corrispondente dello studio. “La nostra speranza è che correggendo il malfunzionamento della proinsulina, potenzialmente prendendo di mira il PRDX4, potremmo essere in grado di proteggere o persino ripristinare la salute delle cellule beta e ottenere una cura funzionale.”

Le proteine ??sono i cavalli di battaglia della cellula e la loro funzione dipende dalla loro forma. Quando le proteine ??vengono ripiegate male o danneggiate, la loro forma diventa imperfetta e non possono svolgere le loro normali attività. Le proteine ??difettose devono essere riparate o eliminate prima che si accumulino, si aggreghino o diventino tossiche e causino malattie. Il ripiegamento proteico errato è collegato a molte malattie degenerative, tra cui l’Alzheimer, il Parkinson e il diabete.

Mappatura del “social network” della proinsulina

Nello studio, gli scienziati hanno ottenuto isolotti pancreatici, che contengono le cellule beta che producono insulina, da sei persone sane, tra cui uomini e donne di etnia caucasica, ispanica e afroamericana. Utilizzando una speciale tecnica molecolare, i ricercatori hanno isolato tutte le proteine ??con cui la proinsulina interagisce fisicamente o “tocca” mentre viaggia all’interno di una cellula beta e viene trasformata in insulina.

Questo lavoro ha scoperto più di 400 proteine ??che interagiscono con la proinsulina e ne ha identificato una, chiamata PRDX4, che svolge un ruolo chiave nel corretto ripiegamento della proinsulina. Ulteriori lavori hanno confermato che il PRDX4 è inattivato nelle isole di persone con diabete di tipo 2, indicando che la proteina ha potenziale come bersaglio terapeutico.

“Il ripiegamento delle proteine ??è un processo straordinariamente complesso”, afferma Randal Kaufman, Ph.D.,direttore e professore del Degenerative Diseases Program presso Sanford Burnham Prebys e co-corrispondente autore dello studio. “Questo studio rivela un po ‘di quella complessità e aiuta a spiegare il legame tra diabete di tipo 2, proinsulina pieghevole e produzione di insulina.”

Gli scienziati stanno già ripetendo questo studio in isolotti di persone con diabete di tipo 2 per capire come la piegatura della proinsulina cambia o fallisce durante la malattia. Una volta che questi risultati saranno disponibili, avranno una comprensione ancora più profonda degli interventi che potrebbero correggere o prevenire il malfunzionamento.

Più di 422 milioni di persone in tutto il mondo hanno il diabete, secondo l’Organizzazione mondiale della sanità, e questi numeri stanno aumentando a causa della maggiore obesità. Il diabete di tipo 2 rappresenta il 90% dei casi di diabete e si verifica quando il corpo non utilizza correttamente l’insulina, la proteina che rimuove lo zucchero dal sangue. La maggior parte dei farmaci attuali aiuta i tessuti ad assorbire più zucchero o ad aumentare la secrezione di insulina. Non esistono trattamenti che promuovano il corretto ripiegamento della proinsulina per mantenere il funzionamento delle cellule beta.

“Ho perso mio padre a causa del diabete, quindi so in prima persona quanto possa essere pericolosa questa condizione e cosa significhi un trattamento efficace per i pazienti e le loro famiglie”, afferma Itkin-Ansari. “Questo studio è un primo passo verso un futuro in cui potremmo essere in grado di aiutare più persone a gestire il diabete di tipo 2 e vivere una vita lunga e sana”.

Categorie:Ricerca

Con tag: