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Diabete Tipo 1: la ricerca per la cura va avanti. AG019 ActoBiotics ™

I primi dati incoraggianti dello studio AG019 ActoBiotics  per il trattamento del diabete ad esordio precoce di tipo 1 (T1D)

GERMANTOWN, Md. , 10 agosto 2020Precigen ActoBio, un’azienda di biotecnologia innovativa in fase clinica focalizzata su una nuova classe di agenti terapeutici a base di microrganismi e una consociata interamente controllata da Precigen, Inc. (Nasdaq: PGEN), ha annunciato oggi di aver centrato l’endpoint primario che occorre per valutare la sicurezza e la tollerabilità nella Fase 1b del dosaggio monoterapico nel corso studio clinico che ha valutato AG019 ActoBiotics  per il trattamento del diabete ad esordio precoce di tipo 1 (T1D) (studio clinico identificativo: NCT03751007 , EudraCT 2017-002871-24). 

Il T1D è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario distrugge le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas, provocando uno squilibrio del glucosio nel sangue. Non esiste un trattamento modificante la malattia approvato per il T1D, che attualmente è gestito attraverso la modifica dello stile di vita e la dieta combinata con l’insulina esogena. La terapia insulinica sostitutiva è associata a una varietà di eventi avversi a breve e lungo termine, così come l’incapacità di controllare adeguatamente i livelli di glucosio entro un intervallo ristretto.

AG019 è formulato come capsula orale composta da Lactococcus lactis ingegnerizzato specificamente modificato per fornire proinsulina umana autoantigenica (hPINS) e la citochina umana interleuchina-10 (hIL-10) che migliora la tolleranza al rivestimento mucoso dei tessuti gastrointestinali. La somministrazione di AG019 è progettata per indurre specifici linfociti T regolatori (Treg) che potrebbero ridurre o eliminare la distruzione delle cellule produttrici di insulina, stabilizzando o migliorando potenzialmente la produzione di insulina.

La parte in aperto di Fase 1b dello studio valuta la sicurezza e la tollerabilità di AG019 somministrato come dose singola e dosi giornaliere ripetute come monoterapia in pazienti adulti e adolescenti. L’endpoint primario per la valutazione della sicurezza e della tollerabilità sono gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) segnalati fino a sei mesi dopo l’inizio del trattamento. Diciannove pazienti sono stati trattati nella parte dello studio in monoterapia di Fase 1b e 17 pazienti sono stati valutati a sei mesi. La parte di fase 2a dello studio è attualmente in corso e studia la sicurezza e la tollerabilità di AG019 in combinazione con teplizumab (PRV-031), che è attualmente oggetto di indagine nello studio di fase 3 PROTECT per il trattamento del T1D di nuova diagnosi.

I risultati chiave dello studio con dose singola di fase 1b AG019 per i pazienti sei mesi dopo l’inizio del trattamento ha incluso:

  • Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando sicurezza e tollerabilità. Nessun TEAE grave è stato segnalato in alcuno dei pazienti trattati con AG019 in monoterapia e nessun paziente ha interrotto il trattamento.

  • Il trattamento di otto settimane con AG019 in monoterapia è sicuro e ben tollerato a dosaggi giornalieri fino a 6 x 10 11 CFU (unità formanti colonie) in pazienti adulti e adolescenti con T1D. 

  • Non c’era evidenza di esposizione sistemica di batteri e proteine ??(hPINS / hIL-10) nella circolazione, a conferma del profilo di sicurezza di AG019. L’analisi dei campioni fecali ha confermato l’esposizione gastrointestinale di AG019 nella maggior parte dei pazienti trattati.

  • I livelli di peptide C, un comune biomarcatore utilizzato per misurare la funzione delle cellule beta pancreatiche, dimostrano un declino più lento dei livelli di peptide C nel 67% dei pazienti adulti (6 su 9) che ricevono AG019 in monoterapia con il 44% di questi pazienti adulti (4 su di 9) che mostra la stabilizzazione dei livelli medi dell’area sotto la curva (AUC) del peptide C a quattro ore a sei mesi (entro il 9,7% del livello basale). 1 Questo si è basato sul confronto del declino percentuale mediano dell’AUC del peptide C medio a quattro ore dal basale tra i pazienti che ricevevano la monoterapia con AG019 e i pazienti che avevano ricevuto il placebo da studi precedenti. 2

Inoltre, in un’analisi preliminare eseguita dall’Immune Tolerance Network, un importante gruppo di ricerca indipendente, la monoterapia con AG019 mostra un aumento della frequenza di Tregs specifiche delle isole che esprimono recettori inibitori, un potenziale indicatore meccanicistico dell’attività terapeutica, per i pazienti tre mesi dopo il trattamento. iniziazione.

“Sebbene preliminari, i dati del peptide C per la monoterapia di Fase 1b AG019 sono incoraggianti in questo set di dati limitato”, ha affermato Kevan Herold , MD, Professore di Immunobiologia e Medicina presso l’Università di Yale e Principal Investigator per lo studio clinico AG019 Fase 1b / 2a . “I dati positivi sulla linea superiore della parte di studio in monoterapia di Fase 1b forniscono una motivazione convincente per il continuo sviluppo clinico di questo promettente candidato terapeutico sperimentale”.

“Questi dati preliminari per la parte dello studio in monoterapia di Fase 1b sono molto promettenti”, ha affermato Pieter Rottiers , PhD, CEO di Precigen ActoBio. “In particolare, la tendenza incoraggiante che stiamo vedendo nei livelli di peptide C indica una potenziale modifica della malattia correlata al trattamento nel tempo. Non vediamo l’ora di fornire dati più ampi nei prossimi mesi sia per la monoterapia di fase 1b AG019 che per la combinazione di fase 2a con teplizumab “.

Informazioni sul diabete di tipo 1 (T1D) Il
T1D è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario distrugge le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas, provocando uno squilibrio del glucosio nel sangue. Non esiste un trattamento modificante la malattia approvato per il T1D, che attualmente è gestito attraverso la modifica dello stile di vita e la dieta combinata con l’insulina esogena. Nel 2019, oltre 463 milioni di adulti (20-79 anni, diagnosticati e non diagnosticati) in tutto il mondo convivono con il diabete con T1D che si stima rappresenti da 23 milioni a 46 milioni (dal 5 al 10%) di tutti i casi di diabete. Oltre 1,1 milioni di persone al di sotto dei 20 anni di età hanno il T1D e si stima che 128.900 sotto i 20 anni svilupperanno il T1D in tutto il mondo ogni anno. 3

Informazioni su AG019 ActoBiotics 
AG019 ActoBiotics è una terapia sperimentale progettata per indurre la tolleranza immunitaria orale a invertire il T1D e attualmente in fase di valutazione clinica per il trattamento del diabete di tipo 1 a esordio precoce (T1D) (identificatore dello studio clinico: NCT03751007 , EudraCT 2017-002871-24 ). Lo studio clinico di fase 1b / 2a sta valutando AG019 ActoBiotics come monoterapia e in combinazione con teplizumab, un anticorpo monoclonale di fase 3 anti-CD3 in fase di sviluppo per l’intercettazione e la prevenzione del T1D clinico. Entrambe le fasi 1b parte dello studio, testando la monoterapia di AG019 in pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni e adulti, e la prima coorte della porzione di Fase 2a, testando il dosaggio combinato di AG019 più teplizumab (PRV-031) negli adulti, sono completamente arruolati.

Informazioni su Precigen ActoBio 
Precigen ActoBio è una società biotecnologica in fase clinica e una consociata interamente controllata di Precigen (Nasdaq: PGEN) che apre la strada a una nuova classe di agenti terapeutici creati sulla piattaforma ActoBiotics ™. La piattaforma ActoBiotics ™ fornisce una nuova classe di agenti terapeutici, una piattaforma di somministrazione unica su misura per la modifica specifica della malattia, con il potenziale per un’efficacia e una sicurezza superiori tramite la consegna locale direttamente al tessuto pertinente. Gli ActoBiotics sono agenti mirati, basati su microbi e progettati specificamente che esprimono e forniscono localmente potenziali terapie modificanti la malattia in siti di malattia tra cui l’intestino, la bocca e il rinofaringe, per trattare una serie di disturbi. Precigen ActoBio ha una forte R & D pipeline e un ampio portafoglio di candidati che avanzano verso lo sviluppo clinico attraverso una serie di potenziali indicazioni. Ulteriori informazioni su Precigen ActoBio su www.precigen.com/actobio/ .

Precigen: Advancing Medicine with Precision 
Precigen (Nasdaq: PGEN) è una società biofarmaceutica dedicata alla scoperta e alla fase clinica che promuove la prossima generazione di terapie geniche e cellulari utilizzando la tecnologia di precisione per colpire malattie urgenti e intrattabili nelle nostre principali aree terapeutiche di immuno-oncologia, malattie autoimmuni e malattie infettive. Le nostre tecnologie ci consentono di trovare soluzioni innovative per bioterapie a prezzi accessibili in modo controllato. Precigen opera come un motore di innovazione che fa progredire una pipeline preclinica e clinica di terapie uniche ben differenziate verso il proof-of-concept clinico e la commercializzazione. Per ulteriori informazioni su Precigen, visitare www.precigen.com o seguici su Twitter @Precigen eLinkedIn .

 

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