Batticuore

L’iperglicemia nel diabete di tipo 1 può guidare l’autoimmunità cardiaca

L’iperglicemia è associata alla presenza di più tipi di anticorpi cardiaci tra le persone con diabete di tipo 1, suggerendo un nuovo meccanismo per l’aumento del rischio cardiovascolare specifico per la malattia, secondo un oratore.

Gli adulti con diabete di tipo 1 hanno un rischio da cinque a dieci volte maggiore di eventi cardiovascolari rispetto alla popolazione generale, in particolare quelli con diabete di tipo 1 e alti livelli di glucosio, Myra A. Lipes , MD, ricercatore nella sezione sull’immunobiologia presso Joslin Diabetes Center e un assistente professore di medicina presso la Harvard Medical School, ha detto durante una presentazione online alla conferenza virtuale Heart in Diabetes. A differenza del diabete di tipo 2, l’iperglicemia è il più forte fattore di rischio modificabile per CVD nel diabete di tipo 1; i fattori di rischio tradizionali spiegano meno della metà del rischio CV in eccesso.

“È stato a lungo postulato che il diabete di tipo 1 può comportare un rischio unico e specifico per CVD”, ha detto Lipes.

Dopo che i modelli hanno dimostrato come l’infarto del miocardio ha indotto la produzione di anticorpi cardiaci nei topi con diabete di tipo 1, Lipes e colleghi hanno sviluppato test per un pannello di autoanticorpi cardiaci e hanno trovato prove di autoimmunità cardiaca tra le persone con diabete di tipo 1 dopo IM.

“Abbiamo poi scoperto che l’alfa-miosina è davvero il principale bersaglio cardiaco della risposta immunitaria anti-cardiaca”, ha detto Lipes. “Inoltre, c’era positività per più di un anticorpo nell’83% dei pazienti con diabete di tipo 1 post-IM … vs 15% per quelli con [diabete] tipo 2 post-IM”.

Da tali studi, Lipes ha detto che i ricercatori hanno generato un’ipotesi: l’iperglicemia può rappresentare una forma separata di lesione che può indurre l’autoimmunità nel diabete di tipo 1.

“L’ipotesi era che il danno miocardico subclinico da iperglicemia cronica avrebbe portato alla perdita e all’esposizione delle proteine ??del muscolo cardiaco, e i pazienti con diabete di tipo 1 avrebbero quindi sviluppato una risposta disfunzionale delle cellule T all’alfa-miosina”, ha detto Lipes. “Questo porterebbe alla produzione di autoanticorpi cardiaci e infiammazione miocardica subclinica e ulteriori danni cardiaci, in un circolo vizioso”.

Testare l’ipotesi

Lo storico Diabetes Control and Complications Trial (DCCT ) – che ha verificato se un regime di trattamento intensivo progettato per mantenere le concentrazioni di glucosio nel sangue il più vicino possibile al normale avrebbe influenzato l’aspetto o la progressione delle complicanze vascolari precoci nel diabete di tipo 1 – ha fornito un’opportunità ideale per eseguire il test questa ipotesi, ha detto Lipes. Dati a lungo termine su questi partecipanti, che erano giovani e privi di CVD al basale, erano disponibili dallo studio di follow-up Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications (EDIC) (durata media del diabete, 28 anni; età media, 49 anni).

Lipes e colleghi hanno misurato gli autoanticorpi contro cinque antigeni miocardici al momento della risonanza magnetica cardiaca (CMR) tra 892 partecipanti EDIC senza eventi CV noti. All’interno della coorte, 146 partecipanti avevano autoanticorpi cardiaci, con 102 (11%) positivi per un autoanticorpo e 44 (5%) positivi per almeno due autoanticorpi.

I ricercatori hanno scoperto che, sebbene i recenti livelli di HbA1c fossero simili tra i partecipanti con e senza autoanticorpi cardiaci, la presenza di autoanticorpi cardiaci ha identificato quelli con un controllo glicemico peggiore in passato, suggerendo che gli autoanticorpi cardiaci sono marker di esposizione glicemica a lungo termine.

Nelle analisi stratificate per numero di autoanticorpi circolanti, i ricercatori hanno scoperto che i partecipanti con più tipi di autoanticorpi avevano cambiamenti più pronunciati al cuore. I risultati sono stati pubblicati nel numero di marzo di Circulation.

“L’impatto dell’iperglicemia sull’autoimmunità cardiaca è stato dimostrato da diversi risultati sorprendenti”, ha detto Lipes. “Innanzitutto, abbiamo riscontrato un numero notevolmente maggiore di autoanticorpi nel gruppo HbA1c superiore al 9% rispetto al gruppo inferiore al 7% … il 46% dei soggetti aveva più di un anticorpo, il 22% aveva più di due anticorpi, vs. solo 2% e 1%, rispettivamente, nel gruppo HbA1c inferiore al 7%. Nessun soggetto nel gruppo HbA1c inferiore al 7% aveva tre o più anticorpi. “

In secondo luogo, e inaspettatamente, i ricercatori hanno osservato profili simili confrontando i partecipanti DCCT con un HbA1c di almeno il 9% con una coorte separata con insufficienza cardiaca da cardiomiopatia di Chagas che si ritiene sia guidata da una forma di miocardite cronica con autoimmunità contro l’alfa-miosina , Ha detto Lipes.

“Al contrario, il gruppo DDCT a bassa HbA1c somigliava a soggetti di controllo”, ha detto Lipes. “È importante sottolineare che non c’era alcuna relazione tra controllo glicemico e anticorpi cardiaci in una coorte di persone con diabete di tipo 2 e controllo glicemico comparabile”.

Lipes ha detto che forse la scoperta più sorprendente è stata che i partecipanti al DCCT con i titoli e il numero più alti di autoanticorpi cardiaci hanno sviluppato eventi CVD fino a 26 anni dopo. Un singolo evento CV fatale si è verificato nell’unico partecipante DCCT che è risultato positivo per tutti e cinque gli anticorpi, ha detto.

Indizi di infiammazione

Le analisi stratificate per numero di autoanticorpi cardiaci hanno anche mostrato che la presenza di due autoanticorpi era anche associata a un triplo aumento del livello di proteina C reattiva (PCR) ad alta sensibilità, con un livello mediano di 6 mg / L tra quelli con due o più autoanticorpi rispetto a una PCR mediana ad alta sensibilità di 1,4 mg / L tra i partecipanti con uno o meno anticorpi.

“Questo ha suggerito che l’infiammazione subclinica può collegare gli autoanticorpi cardiaci agli esiti CVD”, ha detto Lipes.

Lipes ha notato che gli esiti CV primari erano un composito di eventi CV aterosclerotici, non cardiomiopatia o SC. Studi su larga scala che coinvolgono l’intera coorti DCCT ed EDIC con più eventi CV sono in sospeso, ha detto.

Riferimento:

Fonte: 

Lipes MA. Controllo glicemico, autoimmunità cardiaca e rischio a lungo termine di CVD nel T1DM. Presentato a: Heart in Diabetes CME Conference; 21-24 agosto 2020, 2019; (incontro virtuale).

Informazioni integrative: Lipes non riporta alcuna informativa finanziaria rilevante.