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La conoscenza delle proteine ??potrebbe ridurre gli effetti collaterali della terapia per l’osteoporosi

Una nuova ricerca potrebbe aprire nuovi e potenzialmente più efficaci trattamenti per l’osteoporosi.

I ricercatori hanno identificato un nuovo modo per mantenere la salute delle ossa riducendo il riassorbimento osseo.

L’osteoporosi è la più malattia ossea legata all’età .

In tutto il mondo. Si stima che una donna su tre e un uomo su cinque di età superiore ai 50 anni soffrano di fratture ossee osteoporotiche.

Nelle popolazioni che invecchiano, l’incidenza delle fratture dell’anca aumenta drasticamente, con un conseguente alto rischio di morbilità e mortalità. In quanto tale, l’osteoporosi è un problema sanitario immediato e significativo a Singapore e in tutto il mondo.

I ricercatori hanno utilizzato l’analisi genetica per scoprire una connessione tra una piccola proteina, la chemochina CXCL9, e il ruolo importante che svolge nel mantenimento della salute delle ossa. Hanno anche identificato due inibitori come promettenti bersagli farmacologici per l’osteoporosi.

Piccole proteine ??con grandi effetti

L’osteoporosi è causata da un’eccessiva attività delle cellule che riassorbono l’osso, chiamate “osteoclasti”, e da una ridotta attività delle cellule che formano l’osso, chiamate “osteoblasti”. In individui sani, un’attività equilibrata di questi due tipi di cellule consente un ricambio osseo costante per mantenere ossa sane e forti.

Con l’osteoporosi, tuttavia, un riassorbimento osseo sproporzionato porta a una bassa densità minerale ossea e di conseguenza ossa deboli e soggette a fratture.

I ricercatori hanno dimostrato che la piccola proteina, la chemochina CXCL9, svolge un ruolo nell’osteoporosi quando viene rilasciata dagli osteoblasti situati sulla superficie della matrice ossea.In condizioni osteoporotiche, CXCL9 si diffonde verso serbatoi che contengono precursori degli osteoclasti. Questi precursori degli osteoclasti producono un recettore, CXCR3, sulla loro superficie cellulare. Dopo l’attivazione da parte di CXCL9, i precursori degli osteoclasti si mobilizzano e migrano per lunghe distanze in modo altamente diretto verso la matrice ossea, dove iniziano a riassorbire l’osso.

È noto da tempo che sia CXCL9 che il suo recettore CXCR3 modulano la migrazione delle cellule immunitarie verso i siti di infiammazione, ad esempio nella psoriasi e nell’artrite reumatoide. Il loro ruolo nell’osteoporosi e nel reclutamento delle cellule ossee, tuttavia, è sconosciuto. Gli inibitori delle piccole molecole AMG-487 e NBI-74330 erano noti per bloccare l’attività di CXCR3 ma hanno avuto scarso successo nei precedenti test clinici per il trattamento della psoriasi.

I ricercatori hanno dimostrato che questi inibitori sono altamente efficaci nel bloccare il reclutamento degli osteoclasti e nel proteggere l’osso dagli effetti osteoporotici.

Nuove terapie per l’osteoporosi?

La maggior parte delle attuali terapie per l’osteoporosi include l’uso di bifosfonati , che bloccano l’attività degli osteoclasti e quindi prevengono un eccessivo riassorbimento osseo. Tuttavia, il trattamento prolungato con questi farmaci elimina il necessario ricambio osseo con conseguente aumento del rischio di fratture e altri effetti collaterali indesiderati. Pertanto, è urgente sviluppare nuove strategie che superino i limiti dei trattamenti attuali.

“Sulla base dei nostri studi, sia AMG-487 che NBI-74330 hanno ridotto il numero di osteoclasti formati di oltre il 50% quando somministrati al dosaggio efficiente. Sebbene questi due inibitori siano stati testati in studi preclinici e clinici, non sono stati utilizzati come bersagli per l’osteoporosi. Proponiamo che i due antagonisti delle piccole molecole possano essere utilizzati per modulare o regolare un numero eccessivo di osteoclasti nei pazienti con osteoporosi in modo dose-dipendente “, afferma Christoph Winkler, professore associato nel dipartimento di scienze biologiche dell’Università Nazionale di Singapore.

“La nostra nuova strategia presenta importanti vantaggi in quanto l’eccessivo riassorbimento osseo può essere prevenuto in modo mirato, ma il normale turn-over osseo continuerà”, afferma. “Questo offre il potenziale per evitare un aumento del rischio di fratture nei pazienti con osteoporosi e per mantenere un osso sano per una migliore qualità della vita”.

La ricerca appare negli Proceedings of the della National Academy of Sciences .

Altri ricercatori provengono dalla National University of Singapore, dal Genome Institute Singapore e dall’Università di Wuerzburg.

Fonte: Università Nazionale di Singapore

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