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La ricerca per la cura del diabete tipo 1 è nel cuore dell’Europa: a Monaco di Baviera

Settembre corrisponde non solo alla ripresa delle attività dopo le vacanze estive ma anche alla ripartenza della ricerca per la cura, sì alla cura per il diabete tipo 1 ad esordio giovanile e lo facciamo oggi con un interlocutore importante: la Prof.essa Dr. med. Anette-Gabriele Ziegler, Direttrice dell’IDF – L’Institute of Diabetes Research di Monaco di Baviera in Germania, che ha rilasciato questa intervista a Roberto Lambertini

Professoressa innanzitutto una domanda preliminare: con la pandemia da COVID la ricerca per il diabete tipo 1 si è fermata?

Grazie della domanda: in Germania come in altri importanti centri studi europei no. La ricerca è importante. Abbiamo un destino: trovare una cura per il T1D. Abbiamo così tanti esperimenti in corso e grazie a permessi speciali “il corona” non può impedirci di fare le nostre ricerche. Certo non è facile, ma possiamo, dobbiamo farcela.

Quali sono i filoni su cui è concentrata la ricerca dell’IDF?

In primo luogo, lo screening degli autoanticorpi delle isole che può rivelare il rischio di diabete di tipo 1 pediatrico. Il diabete presintomatico di tipo 1 aumenta il rischio di sviluppare il diabete clinico di tipo 1 nei bambini di età compresa tra 2 e 5 anni, ma può essere identificato tramite lo screening degli autoanticorpi delle isole.

In particolare, lo studio Fr1da, che abbiamo lanciato e guidiamo a livello mondiale come IDF, è il primo approccio basato sulla popolazione per la diagnosi precoce dell’autoimmunità associata al diabete di tipo 1 nell’infanzia. Lo studio (2015-2019) basato su 90.632 bambini sottoposti a screening suggerisce che questi screening possono ridurre la progressione dal diabete pre-sintomatico di tipo 1 alla chetoacidosi diabetica potenzialmente letale. Fornisce la base per la stesura di nuove linee guida per la diagnosi futura e per la discussione di una raccomandazione sull’inclusione delle proiezioni nei servizi di assistenza standard.

Vogliamo ridurre la chetoacidosi diabetica, ma noi e molti altri crediamo che il vero obiettivo sia prevenire il diabete di tipo 1 clinico. Fino ad ora, dove lo screening è stato limitato a persone con una storia familiare di diabete di tipo 1, ci vogliono diversi anni per reclutare per studi di prevenzione.

All’IDF abbiamo dimostrato che lo screening della popolazione funziona, e questo significa poter identificare un numero molto maggiore di persone che potrebbero trarre vantaggio dalla prevenzione e ridurre notevolmente i tempi di reclutamento nelle sperimentazioni e, quindi, abbreviare i tempi per raggiungere il nostro obiettivo di prevenzione.

Questo tipo di screening ridurrebbe il numero di casi acuti e pericolosi di diabete di tipo 1 che vedremmo in ospedale, La cura inizierà molto prima, quando il bambino si sente ancora bene. Dà tempo per conoscere la malattia, adattarsi alla probabilità di malattia clinica ogni volta che si manifesta.

Invece per chi ha già il diabete tipo 1 quali prospettive sono più ricche di interessa?

Un filone interessante e promettente per la ricerca è dalla cosiddetta “terapia cellulare”. La perdita di cellule beta che secernono insulina a causa della distruzione autoimmune porta al diabete di tipo 1. Il trapianto di cellule di isole cliniche ha il potenziale per curare il diabete, ma i pancreas dei donatori sono rari. In un nuovo studio, un gruppo di ricercatori del nostro Istituto ha sviluppato un protocollo di differenziazione delle cellule staminali pluripotenti migliorato per generare cellule beta in vitro con una risposta glucosio e una secrezione di insulina superiori. Questo è un passo importante verso la terapia sostitutiva con cellule beta. Lo studio è stato pubblicato lo scorso 27 aprile su Nature.

Le cellule beta producono e immagazzinano insulina nel corpo. Nel diabete di tipo 1 e nello stadio avanzato del diabete di tipo 2, le cellule beta vengono distrutte. L’insulina non viene più prodotta a sufficienza. Lo scopo di questa area di ricerca è fermare la distruzione delle cellule beta o sostituire le cellule beta.

A tal fine, i ricercatori del IDF stanno studiando la formazione, la conservazione e il rilascio delle vescicole di insulina in cui le cellule beta immagazzinano l’insulina. Ciò costituisce la base per lo sviluppo di nuovi approcci di prevenzione e terapia per il diabete.

Come si potrebbero sostituire le cellule beta distrutte?

I ricercatori dell’IDF stanno anche lavorando a terapie per sostituire le cellule beta già distrutte. Oltre al trapianto di cellule insulari produttrici di insulina da donatori umani, anche tessuti animali o cellule staminali potrebbero fungere da fonte per i trapianti. Le nuove procedure rigenerative si basano su riserve dormienti nel corpo del paziente. Un’altra alternativa sono i ” bioreattori “, una specie di pancreas artificiale.

Attualmente le tre branche su cui l’IDF opera sono: trapianto – Nel trapianto di isole, le isole di Langerhans vengono rimosse dal pancreas di un donatore di organi e processate in laboratorio. Quindi le “isole” vengono impiantate nel ricevente. Tuttavia, questo trapianto rimane riservato a un piccolo gruppo di pazienti affetti da complicazioni gravi e spesso pericolose per la vita, in particolare l’ipoglicemia. Uno dei motivi per la rara applicazione di questo metodo è l’uso necessario di farmaci che sopprimono il sistema immunitario del ricevente al fine di prevenire il rigetto delle cellule. Bioreattore: pancreas artificiale. Invece di un organo donatore, un “bioreattore” delle dimensioni di un palmo potrebbe assumere il ruolo del pancreas nel corpo dei pazienti diabetici. Il reattore contiene cellule di isole umane che possono misurare il livello di glucosio nel sangue e produrre insulina. Le cellule sono circondate da una speciale membrana in Teflon, che consente il passaggio senza ostacoli di ormoni e sostanze nutritive, ma impedisce il contatto con le cellule immunitarie del corpo. Pertanto, non sono necessari farmaci per sopprimere il sistema immunitario. Questo contenitore piatto di circa 6 cm può essere impiantato direttamente sotto la pelle addominale. Potrebbe essere un’alternativa al trapianto classico nel prossimo futuro e può essere utilizzato anche per xenotrapianti – il trapianto di cellule di un’altra specie.

Cellule beta da cellule staminali. Un nuovo approccio terapeutico consiste nell’ottenere cellule beta dalle cellule staminali in laboratorio. L’obiettivo è mobilitare i poteri di autoguarigione nel pancreas degli individui con diabete e stimolarli a rigenerare le cellule beta efficienti dalle cellule staminali.

Per concludere questa panoramica quale messaggio vuole lasciare ai genitori di bambini e giovani diabetici tipo 1?

L’Institute of Diabetes Research (IDF) si concentra sulla comprensione della storia naturale del diabete di tipo 1, sull’identificazione dei meccanismi e dei marker predittivi della malattia e sulla traduzione dei risultati negli studi per prevenire il diabete di tipo 1 nell’uomo.

In particolare, lo scopo dell’istituto è sviluppare una tolleranza immunitaria usando una terapia a base di antigeni. L’IDF conduce studi a lungo termine per esaminare il legame tra geni, fattori ambientali e sistema immunitario per la patogenesi del diabete di tipo 1. I risultati dello studio BABYDIAB, che è stato istituito nel 1989 come il primo studio prospettico di coorte di nascita al mondo, hanno identificato i primi due anni di vita come i più sensibili all’inizio dell’autoimmunità associata al diabete di tipo 1. Siamo prossimi a prevenire il diabete tipo 1, ha contenerne la flogosi e l’impatto sistemico con farmaci biologici in fase avanzata di test clinico sull’uomo e per i 100 dalla scoperta dell’insulina offriremo sempre più cure personalizzate per le varie forme di diabete, e le cure fanno la cura.


A proposito dell’IDF: la ricerca per un futuro senza diabete

L’IDF fa parte del Helmholtz Diabetes Center (HDC), dell’International Helmholtz Research School for Diabetes (HRD) e del German Center for Diabetes Research(DZD). Lavoriamo a stretto contatto con il Servizio informazioni sul diabete di Helmholtz Zentrum München. 

Dal 2010 la Prof. Universitaria Dr. med. Anette-Gabriele Ziegler è la direttrice dell’IDF. Ricopre anche la cattedra di diabete e diabete gestazionale presso l’ospedale universitario Klinikum rechts der Isar dell’Università tecnica di Monaco (TUM) dal 2011 ed è capo del gruppo di ricerca sul diabete dell’Università tecnica di Monaco.

Il Centro tedesco per la ricerca sul diabete (DZD) è uno dei sei centri tedeschi di ricerca sanitaria. Riunisce esperti nel campo della ricerca sul diabete e combina ricerca di base, epidemiologia e applicazioni cliniche. Utilizzando un nuovo approccio di ricerca integrativo, il DZD cerca di dare un contributo importante allo sviluppo di una prevenzione, diagnosi e trattamento del diabete mellito personalizzati e di successo. I membri della rete sono Helmholtz Zentrum München – Centro di ricerca tedesco per la salute ambientale, il Centro tedesco per il diabete (DDZ) a Düsseldorf, l’Istituto tedesco di nutrizione umana (DIfE) a Potsdam-Rehbrücke, l’Istituto per la ricerca sul diabete e le malattie metaboliche di Helmholtz Zentrum München presso l’Università di Tubinga e l’Istituto Paul Langerhans di Dresda di Helmholtz Zentrum München presso il TU Dresden Medical Center, https: / / www. dzd-ev. de / en

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