Terapie

Oncotarget: diabete di tipo 1 a insorgenza rapida con terapia diretta anti-PD-1

Il volume 11, numero 28 di Oncotarget presenta “Diabete di tipo 1 a insorgenza rapida con terapia diretta anti-PD-1”, di Yun et al. e hanno riferito che il diabete di tipo 1 è un raro evento avverso immuno-correlato causato da inibitori del checkpoint con grave rischio per il diabete

Il volume 11 , numero 28 di Oncotarget presenta ” Diabete di tipo 1 a insorgenza rapida con terapia diretta anti-PD-1 “, di Yun et al. e hanno riferito che il diabete di tipo 1 è un raro evento avverso immuno-correlato causato da inibitori del checkpoint con grave rischio di chetoacidosi diabetica .

Dei pazienti che hanno ricevuto l’immunoterapia, è stato riscontrato che 5 pazienti avevano il diabete di tipo 1, tutti presentavano DKA che necessitava di insulina da 20 a 972 giorni dalla loro prima dose di anti-PD-1.

Quattro pazienti presentavano diabete di nuova insorgenza con Hb A1c media del 9,1% alla presentazione della DKA e aumenti persistenti nel tempo.

Due pazienti risultati positivi agli anticorpi anti-decarbossilasi dell’acido glutammico presentavano DKA a 20 e 106 giorni dalla prima somministrazione di anti-PD-1, mentre i pazienti negativi agli autoanticorpi avevano DKA più di un anno dopo.

La serie di casi suggerisce che il monitoraggio della glicemia nei pazienti trattati con inibitori della PD-1 non è predittivo per l’insorgenza del diabete.

Il dottor Sandip Pravin Patel della Divisione di Ematologia-Oncologia del Dipartimento di Medicina dell’Università della California di San Diego ha dichiarato: “L’ immunoterapia contro il cancro si è ampliata nell’uso clinico nell’ultimo decennio con l’approvazione della FDA per il trattamento di vari tumori maligni, incluso il melanoma , non cancro al polmone -piccola cellule (NSCLC), carcinoma a cellule renali , il carcinoma uroteliale , la testa, e carcinomi del collo , carcinoma cutaneo a cellule squamose , i tumori instabili microsatelliti , e il linfoma di Hodgkin . “

Il diabete autoimmune di tipo 1 è generalmente associato ad autoanticorpi positivi contro le proteine ??delle isole, tra cui la decarbossilasi dell’acido glutammico, l’insulina, l’antigene-2 ??associato all’insulinoma, il trasportatore dello zinco 8 e le cellule delle isole.

Tuttavia, solo un sottogruppo di pazienti che acquisiscono il diabete di tipo 1 si trova ad avere autoanticorpi e alleli HLA specifici, rendendo questi biomarcatori scarsi predittori di incidenza del diabete.

Data la rarità del diabete di tipo 1 come AE ir, gli autori hanno cercato di caratterizzare la diagnosi, la gestione e le sequele del mondo reale dei pazienti che hanno sviluppato questo EA nel contesto del blocco del checkpoint immunitario.

Questo documento Oncotarget evidenzia la cinetica rapida del diabete di tipo 1 nei pazienti in trattamento con inibitori del checkpoint.

 

“Questo documento Oncotarget evidenzia la cinetica rapida del diabete di tipo 1 nei pazienti con inibitori del checkpoint” 

Diabete di tipo 1 presentato come DKA per tutti i pazienti di questa serie e tutti i pazienti tranne uno hanno avuto una nuova diagnosi di diabete, senza precedenti risultati di laboratorio o di imaging.

Il Patel Research Team ha concluso nel suo documento di ricerca Oncotarget che la loro serie di casi illustra la rara incidenza del diabete di tipo 1 indotto dall’immunoterapia e descrive il rapido decorso di questa malattia nei pazienti.

Indipendentemente dal fatto che i pazienti rimangano o meno sugli inibitori del checkpoint, quelli con diabete indotto da immunoterapia sono a rischio di iperglicemia e DKA ricorrente. La sorveglianza della glicemia o Hb A1c non predice il diabete ma ha un ruolo dopo l’insorgenza del diabete di tipo 1 poiché la glicemia fluttua e persistono livelli elevati di Hb A1c.

Inoltre, gli anticorpi GAD sono presenti in circa la metà dei pazienti che sviluppano il diabete di tipo 1 dopo l’immunoterapia, il che giustifica ulteriori indagini sul fatto che questa sia tutta associazione e un marker di attacco immunitario.

Data l’assenza di risultati preveggenti di laboratorio o di imaging in pazienti che sviluppano diabete di tipo 1 in terapia anti-PD-1, i pazienti devono essere informati sui sintomi dell’iperglicemia che includono poliuria, polidipsia, dolore addominale, nausea ed emesi e consultare immediatamente un medico .

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