#EASD2020 La pillola sperimentale una volta al giorno riduce l’HbA1c nel diabete di tipo 1, senza ipoglicemia

Secondo quanto riportato da una relatrice  nel corso dell’edizione online dell’EASD 2020, una pillola sperimentale una volta al giorno aggiunta alla terapia insulinica ottimizzata ha dimostrato di ridurre l’HbA1c tra gli adulti con diabete di tipo 1 durante uno studio di 12 settimane rispetto al placebo più insulina.

Nell’annunciare i risultati dello studio di fase 2 Simplici-T1, i ricercatori hanno affermato che la pillola, un nuovo attivatore della glucochinasi selettiva per il fegato noto come TTP399, era associata a una riduzione di HbA1c sottratta dal placebo dello 0,32% a 12 settimane rispetto al placebo.

“Questa potrebbe essere la prima terapia aggiuntiva che può aiutare le persone a migliorare il loro controllo glicemico senza aumentare il rischio di ipoglicemia” , ci ha detto Carmen Valcarce , PhD, chief scientific officer di vTv Therapeutics. “La paura dell’ipoglicemia è ciò che impedisce alle persone di raggiungere i propri obiettivi. Questo è il messaggio principale da portare a casa “.

I ricercatori hanno utilizzato due approcci statistici per valutare gli effetti di 800 mg di TTP399 in 85 adulti. L’analisi statistica primaria ha valutato l’effetto su HbA1c indipendentemente dall’aderenza al trattamento o da notevoli cambiamenti nella somministrazione di insulina. In base all’analisi statistica primaria, lo studio ha raggiunto il suo obiettivo primario dimostrando miglioramenti in HbA1c per TTP399 rispetto al placebo alla settimana 12 (P = 0,03).

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Per eliminare la possibilità che la riduzione dell’HbA1c fosse determinata dalla somministrazione di un eccesso di insulina (3 U al giorno), i ricercatori hanno condotto una seconda stima e analisi. Sulla base di questa analisi, i partecipanti trattati con TTP399 hanno ottenuto una riduzione sottratta dal placebo dell’HbA1c dello 0,32% (P = 0,001), secondo un comunicato stampa. I partecipanti assegnati a TTP399 hanno sperimentato una riduzione media dello 0,21% di HbA1c; quelli assegnati al placebo hanno sperimentato un aumento dello 0,11% di HbA1c. L’HbA1c medio al basale era del 7,6% dopo il periodo di ottimizzazione dell’insulina.

I ricercatori hanno affermato che il farmaco è stato ben tollerato, senza differenze tra i gruppi negli eventi avversi emergenti dal trattamento in generale o quando stratificati per classificazione per sistemi e organi. Non c’è stata DKA (chetoacidosi diabetica) in entrambi i gruppi di trattamento. Non c’era ipoglicemia grave nel gruppo trattato e un incidente nel gruppo placebo.

I partecipanti assegnati a TTP399 hanno sperimentato un minor numero di episodi ipoglicemici sintomatici rispetto a quelli assegnati al placebo (2 vs 8).

“Anche se non ci aspettavamo di vedere un aumento dell’ipoglicemia, siamo stati molto contenti di vedere che potevamo, in effetti, diminuirlo”, ha detto la Valcarce .

Il tempo giornaliero trascorso nell’intervallo di glucosio raccomandato è migliorato di circa 2 ore tra i partecipanti che hanno ricevuto TTP399 rispetto al placebo (P = 0,03). Quelli a cui è stato assegnato il TTP399 hanno anche ridotto la loro dose giornaliera totale di bolo durante i pasti di una media dell’11% rispetto al basale (P = .02), mentre i partecipanti assegnati al placebo hanno registrato una diminuzione media del 3% rispetto al basale.

TTP399 attiva selettivamente la glucochinasi, un regolatore chiave del metabolismo del glucosio, nel fegato. Questa attivazione ha dimostrato di aumentare l’utilizzo del glucosio, che a sua volta abbassa il glucosio nel sangue. Simplici-T1 è il primo studio a testare l’attivazione della glucochinasi in pazienti con diabete di tipo 1, valutando il TTP399 orale giornaliero in aggiunta alla terapia insulinica.

Simplici-T1 è uno studio adattivo randomizzato, in doppio cieco, che valuta la sicurezza e l’efficacia di TTP399 in aggiunta alla terapia insulinica per adulti con diabete di tipo 1. L’endpoint primario era la variazione di HbA1c alla settimana 12.

Lo studio di fase 2 è stato condotto in due parti con lo stesso protocollo per valutare la sicurezza e l’efficacia di TTP399 per gli adulti con diabete di tipo 1 durante 12 settimane di somministrazione giornaliera dopo un’ottimizzazione dell’insulina di più settimane e un periodo di run-in con placebo. Per la parte 1, i ricercatori hanno arruolato 19 partecipanti utilizzando la terapia con pompa per insulina e monitor di glucosio continui. Per la parte 2, i ricercatori hanno arruolato 85 partecipanti utilizzando la terapia con pompa o più iniezioni giornaliere; I CGM erano consentiti per i partecipanti che utilizzavano i dispositivi per almeno 3 mesi prima dell’inizio dello studio.

“Questo aggiunge un altro strumento nella cassetta degli attrezzi per le persone con diabete di tipo 1”, ha detto Valcarce. “Al momento, hanno solo uno strumento, l’insulina, ed è uno strumento complicato da usare. Ciò semplificherà il trattamento e ridurrà il rischio di ipoglicemia e aiuterà le persone a raggiungere il loro target di glucosio, il che, a sua volta, ridurrà il rischio di complicanze a lungo termine”.