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I ricercatori del diabete individuano le cellule T pericolose nel pancreas, anche nelle persone sane

La colorazione gialla mostra le cellule T CD * + pronte a colpire la preproinsulina. Il contorno bianco a destra mostra il perimetro di un’isola contenente insulina in un paziente con diabete di tipo 1. L’immagine mostra che i linfociti T specifici per la preproinsulina possono aspettare isolotti molto vicini, probabilmente pronti a distruggere le cellule beta all’interno.

LA JOLLA – Il tuo pancreas è costellato di ammassi cellulari chiamati isolotti. Nella maggior parte delle persone, speciali cellule beta vivono comodamente nelle isole, producendo felicemente l’insulina che il corpo usa per regolare lo zucchero nel sangue. Ma nelle persone con diabete di tipo 1, le cellule T del corpo si spostano erroneamente nelle isole e uccidono le cellule beta.

È stato a lungo pensato che avere cellule T “autoreattive” nel pancreas fosse un segno sicuro del diabete di tipo 1. Eppure un nuovo studio condotto da scienziati dell’Istituto di immunologia La Jolla (LJI) mostra che anche le persone sane hanno queste cellule in agguato nel pancreas, in numero sorprendentemente alto.

“Queste cellule T sono come i predatori”, afferma il professor Matthias von Herrath, MD, autore senior del nuovo studio, pubblicato il 16 ottobre 2020 su Science Advances . “E abbiamo sempre pensato che le cellule beta sarebbero morte se il predatore fosse stato lì. Ma si scopre che le cellule T sono già lì. Sembra che stiano solo aspettando un segnale per attaccare”.

Queste cellule “predatrici” sono chiamate cellule T CD8 + e mirano specificamente a una molecola chiamata preproinsulina, un precursore dell’insulina. Precedenti studi hanno dimostrato che le persone sane hanno alcune di queste cellule T nel flusso sanguigno. Nessuno sapeva se queste cellule sarebbero arrivate al pancreas, in parte a causa della difficoltà di ottenere campioni di pancreas.

Nel lavoro guidato da Christine Bender, Ph.D., prima autrice dello studio e borsista post-dottorato nel von Herrath Lab, i ricercatori hanno utilizzato una nuova tecnica di colorazione per mostrare dove queste cellule si sono raccolte in preziosi campioni di tessuto umano. Sono rimasti sorpresi nel vedere che anche le persone sane avevano cellule T specifiche della proproinsulina che brulicavano nel pancreas.

Sembra che un numero elevato di queste cellule T nel pancreas sia l’impostazione predefinita, indipendentemente dal fatto che tu abbia il diabete di tipo 1 o meno. “Siamo rimasti sorpresi”, afferma Bender. “Ovviamente ogni donatore è diverso, ma in generale i numeri sono piuttosto alti”.

Naturalmente, le persone con diabete di tipo 1 hanno avuto peggio. I loro campioni di tessuto hanno mostrato le cellule T molto vicine – e persino infiltrate – le isole.

“Non possiamo dire che questi siano gli unici colpevoli del diabete di tipo 1”, afferma von Herrath. “Ma questi linfociti T sono i primi sospettati”.

Questi risultati aggiungono prove per la teoria secondo cui il diabete di tipo 1 non è causato da cellule T malfunzionanti che attaccano le cellule beta. Invece, il corpo sta già producendo queste cellule T e qualcosa nel pancreas sta scatenando l’attacco. Von Herrath pensa che questo potrebbe significare che un’efficace terapia per il diabete di tipo 1 dovrebbe essere locale al pancreas.

Andando avanti, i ricercatori intendono dare uno sguardo più da vicino a come si comportano le cellule T specifiche della preproinsulina. Il team spera anche di indagare su altre proteine ??nelle isole che potrebbero attirare gli attacchi dei linfociti T.

“Abbiamo ancora tante domande”, afferma Bender.

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Lo studio, intitolato “Il pancreas esocrino sano contiene cellule T CD8 specifiche della preproinsulina che attaccano le isole del diabete di tipo 1”, è stato sostenuto dal National Institutes of Health (concessione R01 AI092453) e dalla Deutsche Forschungsgemeinschaft (German Research Foundation, DFG).

Altri autori dello studio includono Teresa Rodriguez-Calvo, Natalie Amirian e Ken T. Coppieters.

Doi: http: // doi. org / 10. 1126 / sciadv. abc5586

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