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Sarilumab è collegato a una maggiore riduzione di HbA1c nei pazienti con AR

“L’inibizione di IL-6R con sarilumab è stata associata a una riduzione dell’HbA1c nei pazienti con artrite reumatoide con e senza diabete in concomitanza che era maggiore rispetto a placebo o adalimumab” , hanno scritto Mark C. Genovese, MD e colleghi. 

Sarilumab è associato a una maggiore riduzione dell’emoglobina glicosilata tra i pazienti con artrite reumatoide, con o senza diabete, rispetto a DMARD o adalimumab, secondo i risultati di Arthritis Research & Therapy .

“L’incidenza del diabete di tipo 2 (T2D) è maggiore nei pazienti con AR (17-20%) rispetto alla popolazione generale (8%), indipendentemente dall’uso di glucocorticoidi”, Mark C. Genovese, MD, della Stanford University Medical Center e colleghi hanno scritto. “I pazienti con AR hanno anche una maggiore resistenza all’insulina rispetto agli individui senza AR. Gli esiti della malattia da AR sono più poveri nei pazienti con diabete in concomitanza , che sono anche a maggior rischio di malattie cardiovascolari rispetto ai pazienti che hanno solo AR o diabete “.

“La gestione medica di T2D e RA può essere complicata dai potenziali effetti dei trattamenti RA sui livelli di glucosio”, hanno aggiunto. “I glucocorticoidi orali aumentano il rischio di diabete nei pazienti con artrite reumatoide a causa delle azioni metaboliche avverse di questi farmaci, con una dose più alta e una durata del trattamento più lunga che aumenta il rischio. Al contrario, il farmaco antinfiammatorio idrossiclorochina ha ridotto il rischio di diabete incidente nei pazienti con AR ed è stato anche associato ad un effetto favorevole sulla glicemia in pazienti con AR in assenza di diabete “.

Per confrontare gli effetti dell’inibitore dell’IL-6 sarilumab (Kevzara; Regeneron, Sanofi) con gli inibitori del TNF sull’emoglobina glicosilata (HbA1c) tra i pazienti con AR, con o senza diabete, Genovese e colleghi hanno condotto un’analisi post hoc di tre studi di fase 3 . Secondo i ricercatori, due degli studi erano studi controllati con placebo su sarilumab sottocutaneo somministrato in dosi di 150 o 200 mg una volta ogni 2 settimane, più metotrexato o DMARD sintetici convenzionali. Il terzo studio è stato uno studio in monoterapia con sarilumab a dosi di 200 mg ogni 2 settimane, rispetto a 40 mg di adalimumab (Humira, AbbVie).

La presenza di diabete è stata identificata attraverso la storia medica dei partecipanti o l’uso di farmaci antidiabetici. I pazienti con un HbA1c del 9% o superiore sono stati esclusi da tutti e tre gli studi. In questi studi, l’HbA1c è stato valutato al basale e alle settimane 12 e 24. In tutto, i ricercatori hanno analizzato i dati di 184 pazienti con diabete e 1.928 senza diabete.

Secondo i ricercatori, i partecipanti con diabete erano più anziani, pesavano di più e mostravano una maggiore attività della malattia dell’AR, rispetto a quelli senza diabete. Tuttavia, indipendentemente dallo stato del diabete, i partecipanti con DMARD sintetici convenzionali di base hanno dimostrato una variazione della differenza media dei minimi quadrati in HbA1c di –0,28 (IC 95%, da –0,4 a –0,16) dal basale alla settimana 24 con dosi da 150 mg di sarilumab , rispetto al gruppo placebo. Tra coloro che hanno ricevuto 200 mg di sarilumab, la variazione della differenza media dei minimi quadrati è stata di –0,42 (95% CI, da –0,54 a –0,31).

Senza DMARD sintetici convenzionali, la differenza media dei minimi quadrati per 200 mg di sarilumab, rispetto ad adalimumab, era –0,13 (IC 95%, da –0,22 a –0,04) alla settimana 24.

I pazienti con diabete e / o una HbA1c basale del 7% o più hanno dimostrato una maggiore riduzione dell’HbA1c alla settimana 24 con sarilumab rispetto al placebo o adalimumab. Genovese e colleghi non hanno trovato alcuna correlazione tra il basale – o il cambiamento dal basale – HbA1c e il basale – o il cambiamento dal basale – proteina C-reattiva, punteggio di attività della malattia a 28 articolazioni o emoglobina, né tra il cambiamento di HbA1c dal basale e l’uso di glucocorticoidi al basale. Una storia di diabete, o l’uso di trattamenti per il diabete, ha avuto un effetto limitato sulla sicurezza e sull’efficacia di sarilumab.

“L’ inibizione di IL-6R con sarilumab è stata associata a una riduzione dell’HbA1c nei pazienti con artrite reumatoide con e senza diabete in concomitanza che era maggiore rispetto a placebo o adalimumab e non poteva essere attribuita esclusivamente a cambiamenti nella PCR, nell’attività della malattia o nell’emoglobina”, Genovese e hanno scritto i colleghi.

“La sicurezza e l’efficacia di sarilumab nei pazienti con diabete erano coerenti con i risultati per popolazioni di pazienti prespecificate nei singoli studi”, hanno aggiunto. “Sono necessari studi clinici prospettici randomizzati per valutare gli effetti dell’inibizione di IL-6R sugli indici glicemici, sulla sensibilità all’insulina e sulla funzione delle cellule pancreatiche in pazienti con AR in comorbidità e diabete e determinare la rilevanza clinica delle differenze di IL-6R, IL-1 e TNF inibizione.”


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