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L’ordine degli autoanticorpi, la tempistica predice i bambini geneticamente a rischio che hanno maggiori probabilità di contrarre il T1D

L’analisi TEDDY condotta dalla USF Health si concentra sullo sviluppo di più autoanticorpi distinti che prendono di mira le cellule produttrici di insulina, dall’autoimmunità iniziale al diabete di tipo 1 sintomatico

TAMPA, Florida – I bambini con autoanticorpi multipli delle isole – marcatori biologici dell’autoimmunità – hanno maggiori probabilità di progredire verso il diabete di tipo 1 sintomatico (T1D) rispetto a quelli che rimangono positivi per un singolo autoanticorpo.

Ora, i nuovi risultati dello studio The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) negli Stati Uniti e in Europa mostrano che informazioni dettagliate sull’ordine, la tempistica e il tipo di autoanticorpi che compaiono dopo il primo autoanticorpo possono migliorare significativamente la previsione di quali bambini sono più probabili per passare al diabete di tipo 1 più rapidamente.

L’analisi TEDDY è stata pubblicata nel numero di settembre 2020 di Diabetes Care .

“Una migliore comprensione della distinta diffusione degli autoanticorpi è importante, perché ci consentirà di identificare i bambini a rischio nelle prime fasi del processo della malattia”, ha detto l’autore principale dello studio Kendra Vehik, PhD, professore di epidemiologia presso l’ Università della Florida del sud Health (USF Health) Morsani College of Medicine’s Health Informatics Institute . “Ciò significa che mentre i bambini sono ancora asintomatici, possiamo iniziare a considerare gli interventi e le strategie che possono ridurre, ritardare o fermare la progressione del diabete di tipo 1”.

Mentre gli anticorpi sono molecole prodotte dal sistema immunitario del corpo per rilevare e distruggere virus, batteri e altre sostanze nocive specifici, gli autoanticorpi sono anticorpi che prendono di mira il tessuto sano di una persona. Nel caso del T1D, una risposta autoimmune mal indirizzata attacca il pancreas e distrugge gradualmente le cellule beta produttrici di insulina dell’organo.

Senza l’ormone insulina il corpo non può regolare i suoi livelli di zucchero nel sangue, che possono causare gravi complicazioni mediche a lungo termine come malattie cardiovascolari, danni ai nervi e ai reni e perdita della vista. I bambini (e gli adulti) con T1D devono monitorare il loro apporto alimentare e l’esercizio fisico e fare iniezioni di insulina, o utilizzare una pompa per insulina, quotidianamente per aiutare a controllare i livelli di zucchero nel sangue.

“Fisicamente e psicologicamente, è una malattia molto gravosa che deve essere gestita ogni giorno per tutta la vita”, ha detto il dottor Vehik.

Per questa analisi TEDDY, i bambini idonei con aumentato rischio genetico per T1D, sono stati seguiti ogni tre mesi, dall’età di 3 mesi fino a 15 anni, per lo sviluppo di un primo autoanticorpo diretto contro le cellule produttrici di insulina pancreatica: acido glutammico anticorpo decarbossilasi (GADA), autoanticorpo insulina (IAA) o autoanticorpo proteina 2 associato all’insulinoma (IA2-2A). I ricercatori hanno anche cercato la successiva comparsa di un secondo autoanticorpo e un’ulteriore progressione verso il T1D. L’autoanticorpo trasportatore dello zinco 8 (ZnT8A) è stato misurato solo nei bambini che hanno sviluppato un IAA, GADA o IA-2A. Questi quattro diversi autoanticorpi sono finora gli indicatori biologici più affidabili del T1D precoce, prima che i sintomi diventino evidenti.

Dei 608 partecipanti allo studio – tutti risultati positivi per un primo IAA o GADA – più della metà (336) ha sviluppato un secondo autoanticorpo. Inoltre, il 53% di questi 336 bambini con un secondo anticorpo è progredito al T1D entro circa 3,5 anni. Solo circa il 10% dei 272 bambini risultati positivi per un singolo autoanticorpo alla fine del follow-up di questo studio (31 dicembre 2019) era passato al T1D.

Tra i principali risultati dello studio:

 

  • Tutti i partecipanti allo studio avevano genotipi ad alto rischio per il T1D. Tuttavia, quei bambini a rischio aumentato che avevano anche un genitore o un fratello con T1D avevano maggiori probabilità di sviluppare un secondo autoanticorpo rispetto a quelli senza una storia familiare. 
  • Più piccolo era il bambino al momento in cui risultava positivo al primo autoanticorpo, maggiore era il rischio di sviluppare un secondo autoanticorpo. Al contrario, il rischio di T1D diminuiva se il primo autoanticorpo appariva quando il bambino era più grande. 
  • I bambini risultati positivi per un secondo autoanticorpo, indipendentemente dal tipo, avevano un rischio almeno cinque volte maggiore di progredire al T1D, rispetto ai bambini che sono rimasti positivi al singolo autoanticorpo. IA-2A, come secondo autoanticorpo, ha conferito il rischio più elevato, rispetto a GADA, IAA o ZnT8A. 
  • Il rischio di progressione a T1D è stato influenzato dalla rapidità con cui è apparso il secondo autoanticorpo. L’apparizione di un secondo autoanticorpo entro un anno dal primo ha raddoppiato il rischio di progressione a T1D. La probabilità dei bambini di sviluppare il T1D è diminuita con l’aumentare dei mesi tra il primo e il secondo autoanticorpo. 

Una migliore stratificazione del rischio di progressione dall’inizio dell’autoimmunità alla malattia sintomatica potrebbe aiutare a diagnosticare precocemente il T1D e offre l’opportunità di prevenire la chetoacidosi diabetica (DKA) e le sue gravi complicazioni educando i genitori a guardare i primi segni, ha detto il dottor Vehik.

“Ad esempio, se un medico sa che un bambino in giovane età risultato positivo per IA-2A come secondo autoanticorpo apparente avrà un rischio maggiore di progredire più rapidamente verso il diabete di tipo 1, può ridurre il rischio di insorgenza sintomatica della malattia. I medici possono anche educare i genitori sui primi segni di malattia, come perdita di peso, sete estrema, minzione più frequente o altri sintomi della DKA “, ha detto. “Se ciò accade, i genitori sapranno che dovrebbero portare il loro bambino da un medico o in ospedale il prima possibile”.

La profilazione specifica del rischio di anticorpi può anche aiutare a identificare quei bambini a rischio che più probabilmente trarranno beneficio dal reclutamento per gli studi di prevenzione del T1D, ha aggiunto il dott.

Il dottor Vehik ha in programma di basarsi su un precedente studio TEDDY che collega il comportamento virale con il diabete T1D per verificare se infezioni virali prolungate possono innescare dal punto di vista ambientale la transizione dagli autoanticorpi delle isole che compaiono dalla prima alla seconda nei bambini geneticamente suscettibili al diabete.

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