Il farmaco sperimentale evinacumab ha ridotto il colesterolo delle lipoproteine ??a bassa densità (LDL), il cosiddetto colesterolo “cattivo”, del 50% nei pazienti con ipercolesterolemia grave la cui condizione è resistente ai trattamenti standard, uno studio di fase 2 della Icahn School of La medicina del Mount Sinai e di altri siti accademici globali ha trovato. I risultati dello studio sponsorizzato da Regeneron, vengono presentati come “scienza in ritardo” alle sessioni scientifiche dell’American Heart Association 2020 domenica 15 novembre, e contemporaneamente pubblicati sul New England Journal of Medicine .
Evinacumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che funziona attraverso un meccanismo diverso rispetto ai farmaci esistenti per portare il colesterolo pericolosamente alto a livelli normali se combinato con terapie ipolipemizzanti massimamente tollerate in persone con ipercolesterolemia familiare, una condizione ereditaria comune che è difficile da trattare.
“Il nostro studio che valuta la sicurezza e l’efficacia di evinacumab mostra che può abbassare il colesterolo LDL della metà in pazienti incapaci di raggiungere le linee guida target nonostante la terapia ipolipemizzante massimamente tollerata”, afferma il ricercatore principale Robert Rosenson, MD, Professore di Medicina (Cardiologia) e Direttore of Cardiometabolic Disorders presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai. “Evinacumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che inibisce la proteina 3 dell’angiopoietina (ANGPLT3) e abbassa il colesterolo LDL attraverso un percorso indipendente dal recettore LDL. Studi genetici hanno dimostrato che le persone che mancano o hanno bassi livelli di ANGPTL3 sono noti per avere livelli molto bassi di ANGPTL3 livelli di colesterolo LDL e raramente soffrono di malattie cardiovascolari aterosclerotiche “.
Negli Stati Uniti, a circa il 7% degli adulti è stata diagnosticata un’ipercolesterolemia grave, che è definita come colesterolo LDL non trattato a livelli maggiori o uguali a 190 mg per decilitro. L’ipercolesterolemia familiare è presente in 1 persona su 313, ma è molto più comune nei pazienti con malattia cardiovascolare a esordio precoce, che si verifica in 1 su 15. L’American Heart Association / American Congress of Cardiology 2018 raccomanda un obiettivo di colesterolo LDL inferiore o pari a 70 mg per decilitro nei pazienti con rischio molto elevato di malattie cardiovascolari aterosclerotiche, e le linee guida della Società Europea di Cardiologia hanno stabilito obiettivi più aggressivi con raccomandazioni per abbassare il colesterolo LDL a 55 mg / dL o meno.
“C’è un bisogno insoddisfatto di agenti che affrontano l’ipercolesterolemia refrattaria attraverso un percorso che è indipendente dal recettore LDL”, spiega il dottor Rosenson. “Se approvato dalla Food and Drug Administration statunitense, evinacumab può potenzialmente colmare questa lacuna clinica per i pazienti, riducendo il colesterolo LDL gravemente elevato”.
Lo studio multicentrico di fase 2, in doppio cieco, controllato con placebo su evinacumab ha incluso 272 pazienti con ipercolesterolemia primaria, la maggior parte con diagnosi di ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH). HeFH è una forma ereditaria di ipercolesterolemia causata molto spesso da mutazioni nel gene del recettore LDL. Il team di ricerca ha scoperto che la somministrazione sottocutanea dell’agente a 450 mg a settimana ha comportato un abbassamento del colesterolo LDL del 56% e del 52,9% a 300 mg a settimana rispetto al gruppo placebo. Con la somministrazione endovenosa mensile di evinacumab a 15 mg / kg, la riduzione del colesterolo LDL è stata del 50,5% rispetto al gruppo placebo. Tutti i pazienti che ricevevano evinacumab erano in terapia di base ipolipemizzante.
Evinacumab è stato ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti. Un paziente trattato con evinacumab sottocutaneo ha avuto difficoltà a respirare e un altro ha avuto una lieve reazione anafilattica. Entrambi hanno interrotto il trattamento e i loro sintomi sono migliorati con altri trattamenti. Nello studio sono stati segnalati due decessi, ma collegati a condizioni di salute sottostanti.
“Il nostro studio dimostra che un regime di evinacumab sottocutaneo o endovenoso può avere un impatto significativo sul colesterolo LDL”, osserva il dottor Rosenson. “Se approvato per l’uso in questo contesto, evinacumab potrebbe potenzialmente fornire ai cardiologi una nuova importante terapia aggiuntiva per avvicinare o avvicinare i pazienti con HeFH al loro obiettivo di riduzione del colesterolo”.
Evinacumab è in fase di revisione normativa negli Stati Uniti e nell’Unione Europea in aggiunta ad altre terapie ipolipemizzanti in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, un’altra forma di ipercolesterolemia familiare.