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Golimumab e funzione beta-cellulare nei giovani con diabete di tipo 1 di nuova insorgenza

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune caratterizzata da una progressiva perdita di cellule beta pancreatiche. Golimumab è un anticorpo monoclonale umano specifico per fattore di necrosi tumorale ? che è già stato approvato per il trattamento di diverse condizioni autoimmuni negli adulti e nei bambini. Non è noto se golimumab possa preservare la funzione delle cellule beta nei giovani con diabete di tipo 1 (stadio 3) di nuova diagnosi.

In questo studio di fase 2, multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco, a gruppi paralleli, i ricercatori hanno assegnato in modo casuale, in un rapporto 2: 1, bambini e giovani adulti (fascia di età, da 6 a 21 anni) con tipo 1 manifesto di nuova diagnosi diabete per ricevere golimumab sottocutaneo o placebo per 52 settimane. L’endpoint primario era la produzione di insulina endogena, valutata in base all’area sotto la curva concentrazione-tempo per il livello del peptide C in risposta a un test di tolleranza a pasti misti di 4 ore (AUC del peptide C di 4 ore) alla settimana 52 Gli endpoint secondari e aggiuntivi includevano l’uso di insulina, il livello di emoglobina glicata, il numero di eventi ipoglicemici, il rapporto tra proinsulina a digiuno e peptide C nel tempo e il profilo di risposta.

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Risultati: Un totale di 84 partecipanti sono stati sottoposti a randomizzazione: 56 sono stati assegnati al gruppo golimumab e 28 al gruppo placebo. L’AUC media (± DS) del peptide C a 4 ore alla settimana 52 differiva in modo significativo tra il gruppo golimumab e il gruppo placebo (0,64 ± 0,42 pmol per millilitro vs. 0,43 ± 0,39 pmol per millilitro, P <0,001). Un approccio da trattare a target ha portato a un buon controllo glicemico in entrambi i gruppi e non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi nel livello di emoglobina glicata. L’uso di insulina è stato inferiore con golimumab rispetto al placebo. Una risposta di remissione parziale (definita come un punteggio del livello di emoglobina glicata aggiustata per la dose di insulina [calcolato come il livello di emoglobina glicata più 4 volte la dose di insulina] di ?9) è stata osservata nel 43% dei partecipanti al gruppo golimumab e nel 7% di quelli nel gruppo placebo (differenza, 36 punti percentuali; IC 95%, Da 22 a 55). Il numero medio di eventi ipoglicemici non differiva tra i gruppi di studio. Gli eventi ipoglicemici che sono stati registrati come eventi avversi a discrezione degli investigatori sono stati riportati in 13 partecipanti (23%) nel gruppo golimumab e in 2 (7%) di quelli nel gruppo placebo. Anticorpi contro golimumab sono stati rilevati in 30 partecipanti che hanno ricevuto il farmaco; 29 avevano titoli anticorpali inferiori a 1: 1000, di cui 12 hanno avuto risultati positivi per gli anticorpi neutralizzanti.

In sintesi: Tra i bambini e i giovani adulti con diabete di tipo 1 manifesto di nuova diagnosi, golimumab ha determinato una migliore produzione di insulina endogena e un minor uso di insulina esogena rispetto al placebo. (Finanziato da Janssen Research and Development; numero T1GER ClinicalTrials.gov, NCT02846545 .)

Pubblicato il 19 novembre 2020 nel New England Journal of Medicine