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Diabete tipo 1 verso la cura: Le cellule T geneticamente modificate potrebbero portare a terapie per le malattie autoimmuni

Un nuovo studio ha scoperto che una nuova cellula T geneticamente ingegnerizzata dai ricercatori dell’Università dell’Arizona Health Sciences è in grado di colpire e attaccare le cellule T patogene che causano il diabete di tipo 1, il che potrebbe portare a nuovi trattamenti immunoterapici.

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Il sistema immunitario combatte batteri, virus e altri agenti patogeni utilizzando diversi tipi di cellule T, tutti dotati di recettori specifici per particolari antigeni. Sulle cellule T killer, il recettore funziona insieme a tre moduli di segnalazione e un corecettore per distruggere la cellula infetta. Michael Kuhns, PhD, professore associato presso l’UArizona College of Medicine – Dipartimento di Immunobiologia di Tucson, ha copiato il progetto evolutivo per progettare un recettore dell’antigene chimerico a cinque moduli, o 5MCAR, cellule T.

“Il 5MCAR è stato un tentativo di capire se potessimo costruire qualcosa mediante biomimetica, utilizzando alcuni dei pezzi naturali dell’evoluzione, e reindirizzare i linfociti T per fare quello che volevamo che facessero. Abbiamo progettato un 5MCAR che indirizzerebbe le cellule T killer verso Le cellule T che mediano il diabete di tipo 1 “, ha detto il dottor Kuhns, che è membro dell’UArizona Cancer Center, BIO5 Institute e Arizona Center on Aging. “Così ora, un linfocita T killer riconoscerà effettivamente un altro linfocita T. Abbiamo ribaltato l’immunità mediata dai linfociti T sulla sua testa.”

Il dottor Kuhns ha lavorato con Thomas Serwold, PhD, del Joslin Diabetes Center affiliato alla Harvard Medical School, per testare le cellule T 5MCAR in un modello murino diabetico non obeso con risultati promettenti. I risultati sono stati recentemente pubblicati su Proceeding of National Academy of Sciences .

“Quando abbiamo visto che le cellule T 5MCAR hanno eliminato completamente le cellule T dannose che hanno invaso il pancreas, siamo rimasti stupefatti”, ha detto il dottor Serwold. “Era come se li avessero cacciati. Questa capacità è il motivo per cui pensiamo che le cellule T 5MCAR abbiano un enorme potenziale per il trattamento di malattie come il diabete di tipo 1”.

Nel 2017, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato due terapie con cellule T chimeriche del recettore dell’antigene (CAR) per specifici tipi di cancro: una per il trattamento di bambini con leucemia linfoblastica acuta e l’altra per adulti con linfomi avanzati. Quelle cellule T CAR si sono concentrate esclusivamente sul recettore, non sui moduli di segnalazione o sui corecettori circostanti.

Il dottor Kuhns ritiene che imitando la forma e la funzione di una cellula T naturale, compresa la sua complessa struttura a cinque moduli, i ricercatori saranno in grado di mirare in modo più specifico agli antigeni con maggiore sensibilità in futuro. Questo tipo di immunoterapia personalizzata è un’iniziativa chiave della UArizona Health Sciences, nonché un obiettivo del laboratorio del Dr. Kuhns.

“Sono generalmente convinto che l’evoluzione converga su principi correlati per eseguire compiti correlati”, ha detto il dott. Kuhns. “La ricerca di base dei laboratori di tutto il mondo, compreso il nostro, ci ha aiutato a comprendere la complessa struttura e funzione delle macchine molecolari a cinque moduli che si sono evolute per guidare le risposte delle cellule T. Riteniamo che questi risultati dimostrino che un approccio biomimetico è promettente per Ingegneria automobilistica. ”

Drs. Kuhns e Serwold hanno recentemente ricevuto una sovvenzione ponte dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases per continuare la loro ricerca sull’uso delle cellule T 5MCAR per prevenire le malattie autoimmuni.

“Ci sono molte cose che non sappiamo ancora su questa tecnologia”, ha detto il dottor Kuhns. “Quello che sappiamo è che funziona e può essere molto efficace in un modello murino di diabete di tipo 1, quindi è fantastico. Ora, abbiamo molto più lavoro da fare”.

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