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Mirare alla proteina delle cellule T previene il diabete di tipo 1?

Il tessuto pancreatico di un topo diabetico di tipo 1 (a sinistra) mostra un gran numero di cellule immunitarie infiltranti e una riduzione delle dimensioni delle isole di Langerhans contenenti cellule ? (frecce gialle). Questi sintomi vengono prevenuti eliminando il gene che codifica per OCA-B (a destra). Credito: © 2020 Kim et al. Pubblicato originariamente nel Journal of Experimental Medicine . 10.1084 / jem.20200533

I ricercatori della University of Utah School of Medicine hanno identificato un nuovo target terapeutico per curare i pazienti con diabete di tipo 1. Lo studio, che è pubblicato il 9 dicembre sul Journal of Experimental Medicine ( JEM ), rivela che l’inibizione di una proteina chiamata OCA-B protegge i topi dal diabete di tipo 1 limitando l’attività delle cellule immunitarie che altrimenti distruggerebbero l’insulina del pancreas. producendo cellule ?.

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Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente le cellule beta pancreatiche, interrompendo la produzione di insulina. I pazienti richiedono una terapia insulinica per tutta la vita per mantenere livelli di glucosio nel sangue appropriati. Al momento, non esistono trattamenti che possano impedire al sistema immunitario di prendere di mira le cellule ? preservando la sua capacità di combattere le infezioni.

I globuli bianchi chiamati cellule T possono riconoscere molecole specifiche prodotte dall’invasione di batteri e virus. Quando le cellule T incontrano queste molecole, note come antigeni, attivano centinaia di geni che consentono loro di combattere l’infezione. Una proteina chiamata OCA-B si lega a molti di questi geni e aiuta a garantire che possano essere facilmente riattivati ??se le cellule T incontrano nuovamente gli stessi antigeni in un secondo momento.

In molte malattie autoimmuni , le cellule T riconoscono e rispondono erroneamente agli antigeni prodotti da cellule normali e sane. “L’esposizione ripetuta all’antigene è una proprietà comune delle risposte autoimmuni”, spiega Dean Tantin, professore presso il Dipartimento di Patologia presso la University of Utah School of Medicine e membro dell’Huntsman Cancer Institute. “Abbiamo quindi ipotizzato che il targeting OCA-B inibirebbe le risposte delle cellule T diabetogeniche autoreattive”.

Nel nuovo studio, Tantin e colleghi hanno scoperto che i topi inclini a sviluppare il diabete di tipo 1 erano protetti dalla malattia se mancavano di OCA-B. Le cellule T citotossiche potenzialmente autoreattive, che possono colpire e uccidere direttamente le cellule ? pancreatiche, sono rimaste inattive e non si sono accumulate nel pancreas. Le cellule T helper potenzialmente autoreattive, che possono reclutare altre cellule immunitarie per indurre una risposta infiammatoria dannosa, si sono accumulate nel pancreas ma sono rimaste in uno stato non reattivo.

OCA-B regola l’attività dei geni delle cellule T reclutando un enzima chiamato Jmjd1a per modificare chimicamente il DNA cromosomico circostante. Tantin e colleghi hanno progettato un piccolo peptide in grado di inibire l’associazione di OCA-B con Jmjd1a e di impedire la riattivazione di cellule T isolate in laboratorio. Iniezione topi prediabetici con questo peptide riduce l’attività di T autoreattivi cellule , abbassato l’infiammazione del pancreas, e restaurato i livelli di glucosio nel sangue alla normalità.

“Sebbene sia improbabile che il peptide venga utilizzato in un contesto clinico, offre una prova di principio per OCA-B come bersaglio terapeutico per il diabete di tipo 1 e può essere utilizzato come strumento per l’ulteriore sviluppo di terapie”, Dice Tantin.

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