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L’Università di Miami, con il professor Camillo Ricordi, conduce una sperimentazione rivoluzionaria per il trattamento del COVID-19

Camillo Ricordi, MD, direttore del Diabetes Research Institute (DRI) e Cell Transplant Center presso l’Università di Miami Miller School of Medicine

L’Università di Miami, con il professor Camillo Ricordi, conduce una sperimentazione rivoluzionaria per il trattamento del COVID-19

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Lo studio esamina il trattamento di COVID-19 grave con cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale

I ricercatori della Miller School of Medicine dell’Università di Miami hanno condotto uno studio controllato randomizzato unico e innovativo che mostra che le infusioni di cellule staminali mesenchimali derivate dal cordone ombelicale riducono in modo sicuro il rischio di morte e accelerano il tempo di recupero per i pazienti COVID-19 più gravi, secondo i risultati pubblicati su STEM CELLS Translational Medicine nel gennaio 2021.

L’autore senior dello studio, Camillo Ricordi, MD, direttore del Diabetes Research Institute (DRI) e del Cell Transplant Center presso l’Università di Miami Miller School of Medicine, ha affermato che il trattamento del COVID-19 con cellule staminali mesenchimali ha senso.

Risultati: gruppo di trattamento vs. gruppo di controllo

Il documento descrive i risultati di 24 pazienti ricoverati presso l’Università di Miami Tower o il Jackson Memorial Hospital con COVID-19 che hanno sviluppato una sindrome da distress respiratorio acuto grave. Ciascuno ha ricevuto due infusioni a distanza di giorni l’una dall’altra di cellule staminali mesenchimali o placebo.

“E ‘stato uno studio in doppio cieco. Medici e pazienti non sapevano cosa fosse infuso”, ha detto il dottor Ricordi. “Due infusioni di 100 milioni di cellule staminali sono state erogate entro tre giorni, per un totale di 200 milioni di cellule in ciascun soggetto nel gruppo di trattamento”.

I ricercatori hanno scoperto che il trattamento era sicuro, senza eventi avversi gravi correlati all’infusione.

La sopravvivenza dei pazienti a un mese è stata del 91% nel gruppo trattato con cellule staminali rispetto al 42% nel gruppo di controllo. Tra i pazienti di età inferiore agli 85 anni, il 100% di quelli trattati con cellule staminali mesenchimali è sopravvissuto a un mese.

Il dottor Ricordi e colleghi hanno anche riscontrato che il tempo per il recupero era più veloce tra quelli nel braccio di trattamento. Più della metà dei pazienti trattati con infusioni di cellule staminali mesenchimali si è ripresa ed è tornata a casa dall’ospedale entro due settimane dall’ultimo trattamento. Più dell’80% del gruppo di trattamento si è ripreso entro il giorno 30, rispetto a meno del 37% nel gruppo di controllo.

“Il cordone ombelicale contiene cellule staminali progenitrici, o cellule staminali mesenchimali, che possono essere espanse e fornire dosi terapeutiche per oltre 10.000 pazienti da un singolo cordone ombelicale. È una risorsa unica di cellule che sono sotto esame per il loro possibile utilizzo nelle applicazioni di terapia cellulare , ogni volta che devi modulare la risposta immunitaria o la risposta infiammatoria “, ha detto. “Li stiamo studiando con i nostri collaboratori in Cina per più di 10 anni nel diabete di tipo 1 e attualmente ci sono oltre 260 studi clinici elencati in clinicaltrials.gov per il trattamento di altre malattie autoimmuni”.

Le cellule staminali mesenchimali possono ripristinare la normale risposta immunitaria

Le cellule mesenchimali non solo aiutano a correggere le risposte immunitarie e infiammatorie che vanno male, ma hanno anche attività antimicrobica e hanno dimostrato di promuovere la rigenerazione dei tessuti.

“I nostri risultati confermano il potente effetto antinfiammatorio e immunomodulatore di UC-MSC. Queste cellule hanno chiaramente inibito la ‘tempesta di citochine’, un segno distintivo di COVID-19 grave”, ha detto Giacomo Lanzoni, Ph.D, autore principale dell’articolo e assistente professore di ricerca presso il Diabetes Research Institute. “I risultati sono di fondamentale importanza non solo per COVID-19 ma anche per altre malattie caratterizzate da risposte immunitarie aberranti e iperinfiammatorie, come il diabete autoimmune di tipo 1”.

Quando somministrate per via endovenosa, le cellule staminali mesenchimali migrano naturalmente ai polmoni. È qui che è necessaria la terapia nei pazienti COVID-19 con sindrome da distress respiratorio acuto, una complicanza pericolosa associata a grave infiammazione e accumulo di liquidi nei polmoni.

“Mi è sembrato che queste cellule staminali potessero essere un’opzione di trattamento ideale per COVID-19 grave”, ha detto il dottor Ricordi, Professore di Chirurgia Stacy Joy Goodman, Professore Distinto di Medicina e Professore di ingegneria biomedica, microbiologia e immunologia. “Richiede solo un’infusione endovenosa (IV), come una trasfusione di sangue. È come la tecnologia della bomba intelligente nel polmone per ripristinare la normale risposta immunitaria e invertire le complicazioni potenzialmente letali”.

Successo precoce con cellule staminali mesenchimali

Quando è emersa la pandemia, il dottor Ricordi ha chiesto ai collaboratori in Cina se avessero studiato il trattamento con cellule staminali mesenchimali nei pazienti COVID-19. In effetti, loro e i ricercatori israeliani hanno riportato un grande successo nel trattamento dei pazienti COVID-19 con le cellule staminali, in molti casi con il 100% dei pazienti trattati che sopravvive e si riprende più velocemente di quelli senza trattamento con cellule staminali.

Ma c’era un diffuso scetticismo su questi risultati iniziali, perché nessuno degli studi era stato randomizzato, in cui i pazienti ricevevano in modo casuale un trattamento o una soluzione di controllo (placebo), per confrontare i risultati in gruppi simili di pazienti.

“Ci siamo avvicinati alla FDA e hanno approvato la nostra proposta di studio randomizzato controllato in una settimana, e abbiamo iniziato il più rapidamente possibile”, ha detto il dottor Ricordi.

Il dottor Ricordi ha lavorato con diversi collaboratori chiave presso la Miller School, l’Università di Miami Health System, Jackson Health System e ha collaborato con altri negli Stati Uniti e a livello internazionale, tra cui Arnold I. Caplan, Ph.D., della Case Western Reserve University , che per primo ha descritto le cellule staminali mesenchimali.

Prossimi passi

Il passo successivo è studiare l’uso delle cellule staminali nei pazienti COVID-19 che non si sono ancora ammalati gravemente ma sono a rischio di dover essere intubati, per determinare se le infusioni prevengono la progressione della malattia.

I risultati hanno implicazioni anche per gli studi su altre malattie, secondo il dottor Ricordi.

Le risposte iperimmuni e iperinfiammatorie nelle malattie autoimmuni potrebbero condividere un filo comune con il motivo per cui alcuni pazienti con COVID-19 passano a forme gravi della malattia e altri no.

“L’autoimmunità è una grande sfida per l’assistenza sanitaria, così come lo è COVID-19. L’autoimmunità colpisce il 20% della popolazione americana e include oltre 100 condizioni patologiche, di cui il diabete di tipo 1 può essere considerato solo la punta dell’iceberg. Quello che stiamo imparando è che ci può essere un filo conduttore comune e fattori di rischio che possono predisporre sia a una malattia autoimmune che a una reazione grave a seguito di infezioni virali, come SARS-CoV-2 “, ha detto.

Il DRI Cell Transplant Center sta progettando di creare un ampio repository di cellule staminali mesenchimali pronte per l’uso e che possono essere distribuite a ospedali e centri in Nord America, ha detto.

“Questi potrebbero essere utilizzati non solo per COVID-19 ma anche per studi clinici per il trattamento di malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1”, ha detto il dottor Ricordi. “Se potessimo infondere queste cellule all’inizio del diabete di tipo 1, potremmo essere in grado di bloccare la progressione dell’autoimmunità nei soggetti di nuova diagnosi e la progressione delle complicanze nei pazienti affetti dalla malattia a lungo termine. Stiamo pianificando un tale studio specificamente per la nefropatia da diabete, una malattia renale che è una delle principali cause di dialisi e trapianto di rene. Stiamo anche pianificando uno studio sul trapianto di cellule staminali mesenchimali del cordone ombelicale in combinazione con isole pancreatiche per vedere se è possibile modulare la risposta immunitaria a un trapianto di isole a livello locale “.

Il finanziamento di The Cure Alliance ha reso possibile il lancio della sperimentazione iniziale, mentre una sovvenzione di 3 milioni di dollari dalla Building Trades Unions (NABTU) del Nord America ha permesso al Dr. Ricordi e ai colleghi di completare la sperimentazione clinica ed espandere la ricerca con le cellule staminali mesenchimali.

“Il Building Trades Unions (NABTU) del Nord America è stato uno dei principali sostenitori del Diabetes Research Institute dal 1984, quando ha avviato una campagna per finanziare e costruire la nostra struttura di ricerca e trattamento all’avanguardia. NABTU ha continuato a sostenere il nostro lavoro nel corso degli anni, compresa la nostra ricerca sulle cellule staminali mesenchimali che ha contribuito ad aprire la strada a questa sperimentazione clinica “, ha affermato.

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Tutte le organizzazioni che finanziano la ricerca sono enti non profit, tra cui il Gruppo e la Famiglia Barilla, la Fondazione Silvio Tronchetti Provera, la Simkins Family Foundation e la Diabetes Research Institute Foundation. Anche il National Center for Advancing Translational Sciences ha fornito finanziamenti.

I coautori del paper NEJM includono: Giacomo Lanzoni, Ph.D., assistant research professor, DRI; Elina Linetsky, Ph.D., direttrice DRI per l’assicurazione della qualità e gli affari normativi; Diego Correa, MD, Ph.D., assistente professore (Ricerca) Dipartimento di Ortopedia e DRI, assistente professore aggiunto di biologia presso la Case Western Reserve University; Shari Messinger Cayetano, Ph.D., professore associato di Scienze della salute pubblica presso la Miller School; Roger A. Alvarez, DO, MPH, pneumologo con UHealth Pulmonary and Sleep Medicine; Antonio C Marttos, MD, chirurgo generale dell’UHealth; Ana Alvarez Gil, DRI; Raffaella Poggioli, MD, DRI; Phillip Ruiz, MD, Ph.D., dipartimento di Chirurgia presso la Miller School e il dipartimento di Anatomia Patologica dell’UHealth; Khemraj Hirani, M.Pharm., Ph.D., R.Ph., CCRP, CIP, RAC, MBA, direttore degli affari regolatori e del controllo qualità presso il DRI; Crystal A. Bell, dipartimento di medicina presso la Miller School; Halina Kusack, dipartimento di Medicina, Miller School; Lisa Rafkin, professore assistente di ricerca, DRI; Rodolfo Alejandro, MD, professore di Medicina presso la Miller School, condirettore del Cell Transplant Center e direttore / medico curante del Clinical Cell Transplant Program presso il DRI; David Baidal, MD, assistente professore di Medicina nella divisione di Endocrinologia, Diabete e Metabolismo presso la Miller School e membro del Programma Trapianto di Isole Cliniche del DRI; Andrew Pastewski, MD, Jackson Health System; Kunal Gawri, Miller School e University of Miami Health System; Dimitrios Kouroupis, ricercatore post-dottorato presso la Miller School; Clarissa Leñero, DRI; Alejandro MA Mantero, Ph.D., capo analista di ricerca, dipartimento di scienze della salute presso la Miller School; Xiaojing Wang, DRI; Luis Roque, DRI; Burlett Masters, DRI; Norma S. Kenyon, Ph.D., vicedirettore e professore Martin Kleiman di Chirurgia, Microbiologia e Immunologia e Ingegneria Biomedica presso il DRI; Enrique Ginzburg, MD, capo di Chirurgia presso l’Università di Miami Hospital e Direttore medico traumatologico presso il Jackson South Community Hospital; Xiumin Xu, DRI; Jianming Tan, MD, Ph.D., Fuzhou General Hospital, Fujian, Cina; Arnold I. Caplan, Ph.D., professore di biologia presso la Case Western Reserve University; e Marilyn Glassberg, MD, capo divisione di medicina polmonare, terapia intensiva e medicina del sonno presso l’Università dell’Arizona College of Medicine. Burlett Masters, DRI; Norma S. Kenyon, Ph.D., vicedirettore e professore Martin Kleiman di Chirurgia, Microbiologia e Immunologia e Ingegneria Biomedica presso il DRI; Enrique Ginzburg, MD, capo di Chirurgia presso l’Università di Miami Hospital e Direttore medico traumatologico presso il Jackson South Community Hospital; Xiumin Xu, DRI; Jianming Tan, MD, Ph.D., Fuzhou General Hospital, Fujian, Cina; Arnold I. Caplan, Ph.D., professore di biologia presso la Case Western Reserve University; e Marilyn Glassberg, MD, capo divisione di medicina polmonare, terapia intensiva e medicina del sonno presso l’Università dell’Arizona College of Medicine. Burlett Masters, DRI; Norma S. Kenyon, Ph.D., vicedirettore e professore Martin Kleiman di Chirurgia, Microbiologia e Immunologia e Ingegneria Biomedica presso il DRI; Enrique Ginzburg, MD, capo di Chirurgia presso l’Università di Miami Hospital e Direttore medico traumatologico presso il Jackson South Community Hospital; Xiumin Xu, DRI; Jianming Tan, MD, Ph.D., Fuzhou General Hospital, Fujian, Cina; Arnold I. Caplan, Ph.D., professore di biologia presso la Case Western Reserve University; e Marilyn Glassberg, MD, capo divisione di medicina polmonare, terapia intensiva e medicina del sonno presso l’Università dell’Arizona College of Medicine. capo della chirurgia presso l’Università di Miami Hospital e direttore medico dei traumi al Jackson South Community Hospital; Xiumin Xu, DRI; Jianming Tan, MD, Ph.D., Fuzhou General Hospital, Fujian, Cina; Arnold I. Caplan, Ph.D., professore di biologia presso la Case Western Reserve University; e Marilyn Glassberg, MD, capo divisione di medicina polmonare, terapia intensiva e medicina del sonno presso l’Università dell’Arizona College of Medicine. capo della chirurgia presso l’Università di Miami Hospital e direttore medico dei traumi al Jackson South Community Hospital; Xiumin Xu, DRI; Jianming Tan, MD, Ph.D., Fuzhou General Hospital, Fujian, Cina; Arnold I. Caplan, Ph.D., professore di biologia presso la Case Western Reserve University; e Marilyn Glassberg, MD, capo divisione di medicina polmonare, terapia intensiva e medicina del sonno presso l’Università dell’Arizona College of Medicine.

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