Terapie

La ricerca apre la strada a una nuova terapia antifibrotica per il glaucoma

Glaucoma acuto ad angolo chiuso dell’occhio destro (la pressione intraoculare era 42 nell’occhio destro). Credito: James Heilman, MD / Wikipedia

Scienziati dell’Università di Birmingham, Regno Unito, hanno dimostrato che un nuovo destrano-solfato a basso peso molecolare, ILB, potrebbe svolgere un ruolo chiave nel trattamento del glaucoma ad angolo aperto (OAG), una malattia neurodegenerativa che colpisce oltre 70 milioni di persone in tutto il mondo e causa cecità irreversibile .

L’OAG si sviluppa lentamente nel corso di molti anni. Un deposito eccessivo di matrice (fibrosi) all’interno del sito di drenaggio del fluido principale dell’occhio può portare a un aumento della pressione intraoculare (IOP), con conseguenti danni al nervo ottico . 1

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La ricerca, riportata in npj Regenerative Medicine , ha dimostrato che l’ILB può normalizzare la deposizione di matrice all’interno dell’occhio e abbassare la IOP in un modello preclinico utilizzato per imitare questi aspetti del glaucoma umano, aprendo la strada a nuove terapie antifibrotiche. sviluppato per la malattia.

L’OAG è una malattia complessa e si è rivelato difficile sviluppare terapie efficaci per colpire i percorsi biochimici coinvolti. Le terapie esistenti funzionano principalmente riducendo la produzione di liquidi negli occhi, non le cause sottostanti, e anche le terapie più recenti hanno mostrato un successo limitato in clinica. 2

Gli scienziati di Birmingham si sono concentrati su un percorso infiammatorio comune a diverse malattie e coinvolge il Transforming Growth Factor ? (TGF?), una molecola di segnalazione che comunica tra le cellule e orchestra sia l’infiammazione che la fibrosi. Il ruolo del TGF? in OAG è ben noto, con pazienti che dimostrano livelli più elevati nel loro umorismo acqueo e studi di laboratorio che dimostrano che l’aumento artificiale del TGF? all’interno dell’occhio può portare a fibrosi 3,4 .

Gli scienziati hanno scoperto che l’ILB ha azioni multimodali su molti geni che risolvono i processi cellulari infiammatori e fibrotici. Quando hanno progredito il loro lavoro in un modello sperimentale pre-clinico di glaucoma, hanno scoperto che le iniezioni sottocutanee giornaliere di ILB riducono significativamente (p <0,01) i livelli della matrice extracellulare all’interno del sito di drenaggio principale dell’occhio, normalizzano la pressione dell’occhio e prevengono la degenerazione dei neuroni retinici . La ricerca è stata condotta dalla dott.ssa Lisa Hill, dell’Istituto di scienze cliniche, e dalla dott.ssa Hannah Botfield, dell’Istituto di infiammazione e invecchiamento. Hanno commentato: “Siamo davvero entusiasti di questi risultati, che mostrano una via da seguire per un trattamento del glaucoma in grado di invertire il processo fibrotico che causa la malattia”.

I medici che lavorano in oftalmologia generalmente preferiscono le terapie somministrate localmente rispetto a quelle somministrate per via sistemica, poiché è una via di somministrazione più sicura che è più accettabile per i pazienti.

Il dottor Hill sta conducendo un progetto per formulare un’alternativa topica che eviterà la necessità di iniezione. Sta lavorando a stretto contatto su questo con il signor Imran Masood, un chirurgo oftalmico consulente presso Sandwell e West Birmingham NHS Trust e il professor Liam Grover, un esperto di biomateriali dell’Healthcare Technologies Institute dell’Università, per valutare l’uso di un nuovo gel fluido fluidificante per il taglio risoluzione del glaucoma.

Il gel fluido fluidificante al taglio è stato sviluppato per l’uso come collirio che viene conservato per un lungo periodo di tempo dopo la somministrazione e sono stati depositati brevetti per il suo uso sia da solo che in combinazione con altre terapie. 5 Studi precedenti hanno dimostrato che il gel fluido riduce le cicatrici corneali se applicato localmente ed è una molecola veicolante efficace per altre terapie. 6

Maggiori informazioni: Documento di studio: npj Regenerative Medicine , DOI: 10.1038 / s41536-020-00110-2

 

Riferimenti:

1. Tektas, OY e Lutjen-Drecoll, E. Cambiamenti strutturali della rete trabecolare in diversi tipi di glaucoma. Experimental Eye Research, 88 (4), 769-75 (2009).

2. Friedman, SL, Sheppard, D., Duffield, JS & Violette, S. Therapy for fibrotic disease: Nearing the starting line. Science Translational Medicine 5 (167), 167sr1-sr1 (2013).

3. Fuchshofer, R. & Tamm, ER Il ruolo del TGF-beta nella patogenesi del glaucoma primario ad angolo aperto. Ricerca sulle cellule e sui tessuti, 347 (1), 279-90 (2012).

4. Kim, KS, Lee, BH e Kim, IS La misurazione delle concentrazioni di fibronectina nell’umore acqueo umano. Korean Journal of Ophthalmology, 6 (1), 1-5 (1992).

5. Numero di brevetto: WO / 2020/115510; WO / 2020/115508; GB2008919.9

6. Hill et al. Il rilascio prolungato di decorina sulla superficie dell’occhio consente una rigenerazione corneale senza cicatrici. npj Medicina rigenerativa. 3, 1-12 (2018).