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Le prime ricerche si mostrano promettenti per terapie che ritardano il diabete di tipo 2

I ricercatori di Vanderbilt hanno scoperto un percorso unico che avvia l’infiammazione delle cellule beta delle isole, un segno distintivo del diabete di tipo 2, avvicinandoli ulteriormente allo sviluppo di terapie mirate per la malattia che colpisce decine di milioni di persone nel mondo.

L’articolo “L’infiammazione mediata da RIPK3 è una risposta conservata delle cellule beta allo stress ER” è stato pubblicato sulla rivista Science Advances il 18 dicembre.

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Il diabete di tipo 2 si verifica quando le cellule ? delle isole del pancreas non riescono a produrre una quantità sufficiente di insulina, l’ormone che mantiene i normali livelli di zucchero nel sangue nel corpo. Prima che falliscano completamente, le cellule delle isole si stressano e si infiammano. Il fenomeno dell’infiammazione delle isole è ben noto e la patogenesi della malattia è stata di interesse per Wenbiao Chen, professore associato di fisiologia molecolare e biofisica, per tutta la sua carriera.

Il laboratorio di Chen ha trovato una proteina – proteina chinasi 3 che interagisce con il recettore – che media l’infiammazione delle isole e il conseguente fallimento e la morte delle cellule ?. Per comprendere meglio la patogenesi del diabete di tipo 2, i ricercatori hanno sviluppato un pesce zebra predisposto a sviluppare la malattia. Nel modello del pesce zebra, i ricercatori hanno scoperto che l’eccesso di cibo causa un aumento iniziale delle cellule ? delle isole, ma entro il quarto giorno un terzo delle cellule ? muore e il pesce diventa diabetico.

“Dopo aver esaminato una varietà di sostanze chimiche per i farmaci di protezione delle cellule ?, ci siamo concentrati su un farmaco che inibisce RIPK3. Anche se questa proteina è meglio conosciuta per la morte cellulare , siamo stati sorpresi di apprendere che la sua funzione nelle cellule ? delle isole è quella di causare infiammazione”, Chen ha detto. Hanno scoperto che RIPK3 si attiva nelle cellule ? mangiando troppo e hanno anche trovato prove che una risposta simile si verifica nelle cellule ? umane.

“È ben noto che l’infiammazione delle isole è un fattore critico nella patogenesi del diabete di tipo 2, e ora abbiamo scoperto uno dei meccanismi che provocano questa infiammazione “, ha detto Chen.

RIPK3 è presente in molti tessuti e organi in tutto il corpo e in alcuni tessuti sembra produrre una risposta antinfiammatoria. Attraverso una comprensione più approfondita di come funziona RIPK3 nelle cellule ?, i ricercatori possono lavorare allo sviluppo di farmaci che prendono di mira specificamente le cellule delle isole e che non compromettono i benefici di RIPK3 altrove. Chen intende anche verificare se il farmaco inibitore che hanno identificato rallenta lo sviluppo del diabete in altri modelli comunemente usati.