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Verso la cura: gli scienziati tedeschi scoprono un nuovo promettente obiettivo per il trattamento del diabete 1 e 2

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Modello di recettore inibitore dell’insulina “inceptor” (in nero) che desensibilizza il recettore dell’insulina (a colori) su una cellula beta pancreatica. Insulina in blu.

I ricercatori hanno scoperto un recettore inibitore dell’insulina nuovo e traducibile in terapia farmacologica, chiamato inceptor. L’ultimo studio dell’Helmholtz Zentrum Muenchen, Università tecnica di Monaco e il Centro tedesco per la ricerca sul diabete è una pietra miliare significativa per la ricerca sul diabete poiché la comunità scientifica celebra 100 anni di insulina e 50 anni di scoperta del recettore dell’insulina. Il blocco della funzione inceptor porta ad una maggiore sensibilizzazione della via di segnalazione dell’insulina nelle cellule beta pancreatiche. Ciò potrebbe consentire la protezione e la rigenerazione delle cellule beta per la remissione del diabete.

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Il diabete mellito è una malattia complessa caratterizzata dalla perdita o dalla disfunzione delle cellule beta produttrici di insulina nelle isole di Langerhans, un “microorgano” specializzato nel pancreas che controlla i livelli sistemici di zucchero nel sangue. Le complicanze del diabete, come la glicemia alta cronica, l’insufficienza metabolica sistemica e, a lungo termine, danni multi-organo, creano enormi oneri medici e sociali e portano a morte prematura. Attualmente nessun trattamento farmacologico può fermare o invertire la progressione della malattia. Studi precedenti hanno dimostrato che la terapia insulinica intensiva ha il potenziale per migliorare il controllo della glicemia e la remissione del diabete, ma porta anche ad un aumento di peso non intenzionale e ad effetti collaterali ancora più gravi, come un aumento del rischio di un profondo calo di zucchero nel sangue che causa inconsapevolezza.

La ricerca di Heiko Lickert * si concentra sullo sviluppo di approcci rigenerativi per il trattamento del diabete complementare e alternativo alle classiche terapie immunologiche e metaboliche. “La resistenza all’insulina nelle cellule beta pancreatiche causa il diabete. Le terapie che sensibilizzano quelle cellule all’insulina possono proteggere i pazienti con diabete dalla perdita e dal fallimento delle cellule beta”, afferma Lickert. Con la scoperta del recettore inibitore dell’insulina, il suo gruppo di ricerca ha trovato un promettente bersaglio molecolare per la protezione delle cellule beta e la terapia di rigenerazione che non porta gli effetti collaterali indesiderati della terapia insulinica intensiva.

Negli esperimenti con i topi, i ricercatori hanno dimostrato che la funzione dell’inceptor è quella di proteggere le cellule beta che producono insulina dall’attivazione della via costitutiva dell’insulina. Sorprendentemente, l’inceptor è sovraregolato nel diabete e bloccando la segnalazione dell’insulina potrebbe contribuire alla resistenza all’insulina.

Cosa succede se la funzione dell’inceptor viene inibita geneticamente o farmacologicamente? Il gruppo ha esplorato questa domanda eliminando l’inceptor nelle cellule beta e bloccandone la funzione utilizzando anticorpi monoclonali. “Il risultato era esattamente quello che speravamo: la segnalazione dell’insulina e la massa delle cellule beta funzionali sono state aumentate. Questo rende inceptor un obiettivo molto promettente per trattare la causa principale del diabete, la perdita e la disfunzione delle cellule beta”, afferma Ansarullah, dei primi autori dello studio pubblicato su Nature 

“Frederick Banting ha notato già nella sua conferenza per il premio Nobel per la scoperta dell’insulina, un farmaco salvavita di cento anni fa, che” L’insulina non è una cura per il diabete, ma un trattamento dei sintomi “. Questo non è cambiato nell’ultimo secolo Il nostro obiettivo per la ricerca futura è fare leva sulla scoperta di inceptor e sviluppare farmaci per la rigenerazione delle cellule beta. Ciò potrebbe essere utile per i pazienti con diabete di tipo 1 e 2 e alla fine portare alla remissione del diabete “, afferma Lickert.

Heiko Lickert

“Cento anni fa, la scoperta dell’insulina ha trasformato una malattia mortale in una malattia gestibile. La nostra scoperta del recettore inibitore dell’insulina ora è un altro passo importante per sbarazzarsi finalmente della malattia”, afferma Matthias Tschöp, CEO di Helmholtz Zentrum München . “Sebbene la pandemia di COVID-19 rappresenti una minaccia immediata che supereremo, non dobbiamo dimenticare che il diabete rimane uno degli assassini più grandi e in più rapida crescita sul nostro pianeta. Con una serie di recenti scoperte, ora inclusa la scoperta dell’inceptor, il nostro Helmholtz Diabetes Center sta raddoppiando la sua missione che è un mondo senza diabete “.

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