Terapie

Trattamenti antietà: si stanno studiando questi due tipi di farmaci

Farmaci e senolitici riutilizzati potrebbero portarci altri cinque anni di vita senza malatti

Sebbene più persone possano vivere più a lungo che mai, questo aumento dell’aspettativa di vita è accompagnato dallo sviluppo di malattie legate all’età, come il cancro o il diabete di tipo 2. Questo è il motivo per cui nel Regno Unito è stato pubblicato un nuovo importante rapporto parlamentare , che sostiene maggiori investimenti in nuovi trattamenti che rallentano l’invecchiamento, nel tentativo di portare le persone cinque anni in più di vita sana e senza malattie.

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La speranza è che tali trattamenti riducano il periodo di malattia che sperimentiamo alla fine della nostra vita o estendano la nostra durata totale mantenendo lo stesso periodo di malattia.

Finora l’invecchiamento è noto per essere causato da nove meccanismi biologici, a volte chiamati ” segni distintivi dell’invecchiamento “. Per prevenire l’invecchiamento nei nostri tessuti, cellule e molecole, dobbiamo essere in grado di rallentare o impedire che questi segni dell’invecchiamento si verifichino. Sebbene ci siano numerosi trattamenti attualmente in fase di studio, due approcci attualmente mostrano i più promettenti nel rallentare lo sviluppo di malattie legate all’età.

Farmaci riutilizzati

Un’area che i ricercatori stanno indagando sta esaminando se esistono già farmaci in grado di contrastare l’invecchiamento. Questo metodo è vantaggioso in quanto sono già stati spesi miliardi di sterline per testare la sicurezza e l’efficacia di questi farmaci e sono già nell’uso clinico di routine negli esseri umani. Due in particolare sono candidati promettenti.

Il primo è la rapamicina, originariamente sviluppata come immunosoppressiva . Ma se assunto a basse dosi, si è scoperto che prolunga la durata della vita dei topi di circa il 15%. Ciò è accompagnato dal rallentamento di molteplici cambiamenti legati all’età , come l’irrigidimento dei tendini e la degenerazione del fegato e del cuore. In altri modelli animali, è stato dimostrato che rallenta lo sviluppo del morbo di Alzheimer e di Huntington . Negli esseri umani più anziani migliora notevolmente la funzione immunitaria e le risposte alle vaccinazioni .

La rapamicina rallenta l’invecchiamento inibendo la proteina mTOR , che regola il processo di produzione delle proteine ??nelle cellule. Inibendolo, le cellule possono riciclare le proteine ??danneggiate invece di permettere a queste di accumularsi. Normalmente, mTOR consente a queste cellule proteiche danneggiate di accumularsi perché richiede meno energia affinché le cellule continuino a costruire più nuove proteine ??anziché riciclare quelle vecchie. Ma questo accumulo di proteine ??nelle cellule può significare che le cellule non funzionano come dovrebbero. L’inibizione di mTOR può consentire alle cellule di continuare a funzionare correttamente.

La seconda medicina promettente è la metformina. Originariamente autorizzato per il trattamento del diabete di tipo 2 , i ricercatori hanno notato dopo decenni di utilizzo che i pazienti che lo assumevano avevano tassi di morte e malattia inferiori rispetto a quelli che non lo facevano, indipendentemente dal loro diabete.

I dati di una serie di studi condotti su cellule, animali e esseri umani mostrano che la metformina agisce sopprimendo l’infiammazione causata dalle cellule senescenti . Una cellula entra in senescenza a causa dello stress, come il danneggiamento del suo DNA. Queste cellule smettono quindi di dividersi come difesa contro il diventare cancerose, ma la continua infiammazione che causano innesca il rimodellamento cronico e distruttivo dei tessuti, simile alle cicatrici. Man mano che queste cellule si accumulano nei tessuti del corpo, causano o aggravano malattie e problemi dell’invecchiamento come malattie cardiovascolari, cancro, deterioramento cognitivo e persino rughe.

Una scatola di compresse di metformina.
Il farmaco per il diabete può fermare l’infiammazione delle cellule senescenti. Robbie M / Shutterstock

La metformina migliora anche il riciclaggio delle proteine e migliora la funzione mitocrondriale. Questo è fondamentale per la capacità di una cellula di generare energia e di subire il normale metabolismo. Questo è il motivo per cui il farmaco è previsto come candidato chiave negli studi clinici .

Senolitici e senomodificatori

Un’altra categoria di farmaci attualmente in fase di sviluppo sono i senolitici e i senomodificatori. Questi mirano a uccidere o modificare il comportamento delle cellule senescenti. Ciò impedirebbe a queste cellule di accumularsi nel corpo e potrebbe rallentare il declino fisico correlato all’età.

È stato scoperto che questi farmaci, inclusi composti come dasatinib , navitoclax , quercetina (presente in molti frutti e verdure) e fisetina (presente nelle fragole), uccidono le cellule senescenti.

I farmaci senolitici hanno già mostrato risultati promettenti nel trattamento della malattia renale diabetica e della fibrosi polmonare idiopatica , entrambe malattie legate all’età in parte causate da cellule senescenti. Ci sono anche prove che il resveratrolo (un composto trovato nell’uva) inverte la senescenza cellulare .

Molte cellule umane entrano in senescenza quando perdono i loro telomeri, i cappucci protettivi alle estremità dei cromosomi. Finora due composti si sono dimostrati promettenti nell’attivare l’ enzima telomerasi di riparazione dei telomeri, prevenendo l’accorciamento telomerico. Ciò alla fine impedirebbe la formazione di cellule senescenti in primo luogo. È stato anche dimostrato che uno di questi composti prolunga la durata della vita sana nelle femmine di topo e sta entrando in studi clinici per vedere se è efficace nell’invertire l’invecchiamento del sistema immunitario negli esseri umani.

Sfide

Nonostante questi sviluppi, ci sono ancora molte domande a cui i ricercatori devono rispondere. Ad esempio, non è ancora del tutto chiaro se le alterazioni dell’epigenoma (che regolano l’attività di un gene) causino l’invecchiamento o siano causate da esso. Se questi cambiamenti sono la causa dell’invecchiamento, al momento abbiamo poca capacità di alterarli, sebbene la ricerca in corso su questo processo negli animali possa darci indizi su come funziona il processo negli esseri umani.

Anche l’evoluzione stessa può essere un ostacolo allo sviluppo di terapie. Finora molte terapie si sono dimostrate efficaci solo su animali con storie evolutive molto diverse da quelle umane . Peggio ancora, la maggior parte dei composti identificati allunga solo la durata della vita in un sesso ma non nell’altro. Ciò potrebbe essere dovuto alle diverse pressioni evolutive che operano sui genomi maschili e femminili. In tal caso, comprendere meglio queste pressioni potrebbe fornirci indizi per lo sviluppo di trattamenti più efficaci. Ma non lo sapremo per certo fino a quando i trattamenti non saranno sperimentati sull’uomo.


Questo articolo è stato ripubblicato da The Conversation con una licenza Creative Commons. Leggi l’ articolo originale .La conversazione

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