Terapie

L’anticorpo monoclonale una volta al mese riduce il grasso corporeo, aumenta i muscoli nell’obesità, nel diabete

Gli adulti con diabete di tipo 2 e sovrappeso o obesità a cui è stata assegnata un’infusione di anticorpi monoclonali una volta al mese hanno sperimentato una marcata diminuzione della massa grassa e guadagni muscolari rispetto a quelli assegnati al placebo, secondo i risultati di uno studio di fase 2.

Pubblicità e progresso

Bimagrumab, un anticorpo monoclonale umano che blocca i recettori dell’attivina di tipo II e stimola la crescita muscolare, non è stato inizialmente studiato come trattamento dell’obesità, Steven B. Heymsfield, MD, FTOS , professore nel dipartimento di metabolismo e composizione corporea presso il Pennington Biomedical Research Center, Louisiana State University, ha detto. Il farmaco è stato inizialmente annunciato come una potenziale terapia rivoluzionaria per le persone con miosite sporadica da corpi inclusi, una rara malattia da deperimento muscolare. Tuttavia, il farmaco non ha raggiunto il suo endpoint primario in uno studio di fase 2b / 3, ha annunciato Novartis in un comunicato stampa nel 2016.

“Quando i ricercatori hanno svolto il lavoro preclinico, non c’era assolutamente alcun segnale sul tessuto adiposo; era tutta crescita muscolare “, ha detto Heymsfield in un’intervista. “Non avevano motivo di sospettarlo, perché [i recettori dell’attivina di tipo II] sono principalmente muscoli. Quando hanno condotto studi first-in-man, hanno visto alcuni segnali sul tessuto adiposo e condotto uno studio proof-of-concept per vedere se gli effetti sul tessuto adiposo erano significativi. Questo è ciò che ha spinto l’attuale indagine: uno studio di fase 2 con il grasso corporeo come endpoint primario. Ad oggi, non esiste un meccanismo chiaro “.

Progettazione dello studio

Heymsfield e colleghi hanno analizzato i dati di 75 adulti con diabete di tipo 2 con sovrappeso o obesità, definito come un BMI compreso tra 28 kg / m² e 40 kg / m² (età media, 60 anni; BMI medio 32,9 kg / m²; peso corporeo medio, 93,6 kg; massa grassa media, 35,4 kg; HbA1c media, 7,8%). Lo studio è stato condotto da febbraio 2017 a maggio 2019. I ricercatori hanno assegnato in modo casuale ai partecipanti un’infusione endovenosa di bimagrumab (10 mg / kg fino a 1.200 mg in soluzione di destrosio al 5%; n = 37; 62,2% donne) o placebo (soluzione di destrosio al 5% ; n = 38; 77,3% donne) ogni 4 settimane per 48 settimane. Entrambi i gruppi hanno ricevuto consulenza dietetica ed esercizio fisico. L’endpoint primario era la variazione media dei minimi quadrati dal basale alla settimana 48 della massa grassa totalecome misurato da DXA; gli endpoint secondari ed esplorativi erano la massa magra, la circonferenza della vita, l’HbA1c e le variazioni del peso corporeo dal basale alla settimana 48.

Massa grassa vs peso corporeo

Alla settimana 48, i partecipanti ai gruppi bimagrumab hanno sperimentato una perdita media di –20,5% di massa grassa (media, –7,5 kg; 80% CI, –8,3 a –6,6) rispetto a una riduzione media di –0,5% per quelli del gruppo placebo (Da –0,18 kg; 80% CI, da –0,99 a –0,63).

I partecipanti assegnati a bimagrumab hanno anche sperimentato un aumento medio del 3,6% della massa magra (media, 1,7 kg; 80% CI, 1,1-2,3) rispetto a una riduzione media di –0,8% della massa magra per il gruppo placebo (media, –0,4 kg; 80% CI, da –1 a 0,1).

La circonferenza della vita è diminuita in media di 9 cm nel gruppo bimagrumab rispetto a un guadagno di 0,5 cm nel gruppo placebo ( P < 0,001) e l’HbA1c è diminuito di 0,76 punti percentuali nel gruppo bimagrumab contro 0,04 punti percentuali nel gruppo placebo ( P = 0,005).

Anche la perdita di peso è stata maggiore nel gruppo bimagrumab rispetto al placebo (media, –5,9 kg vs. –0,8 kg; P < 0,001).

Il profilo di sicurezza e tollerabilità di Bimagrumab era coerente con studi precedenti. Diarrea lieve e spasmi muscolari sono stati gli eventi avversi più comunemente riportati nel gruppo bimagrumab; un paziente nel gruppo bimagrumab ha sviluppato pancreatite.

“Ciò che mi ha sorpreso di più è stata l’entità degli effetti sul grasso corporeo”, ha detto Heymsfield. “L’effetto è reale; questa non è una tantum. Le persone hanno perso 7,5 kg di grasso, o quasi 16-20 libbre di grasso. Questa è una significativa perdita di grasso, in particolare per le persone con diabete, che tendono a non rispondere molto bene al trattamento anti-obesità “.

C’è eccitazione per bimagrumab e per il possibile meccanismo alla base delle nuove scoperte; Tuttavia, i prossimi passi nella pipeline del farmaco non sono chiari, ha detto Heymsfield. Novartis ha optato per la licenza del farmaco e non ha rivelato chi sia il licenziatario, ha aggiunto.

“Non è morto”, ha detto Heymsfield della terapia. “Per essere sinceri, lo spazio per il diabete è piuttosto affollato. Puoi prendere la metformina per un centesimo al giorno. Anche gli anticorpi monoclonali sono costosi. “

I ricercatori hanno anche notato un segnale per gli enzimi pancreatici elevati, la cui origine o il cui significato non è chiaro, ha detto.

“Il vero futuro di questo farmaco implica capire il meccanismo, lavorare attraverso quello e trovare obiettivi che sono drogabili”, ha detto Heymsfield. “Questo studio dimostra la natura seducente dei cambiamenti di peso. Queste persone hanno perso più grasso del peso corporeo. Non puoi sempre fare affidamento sul peso come indice di efficacia. “