Terapie

Diabete di tipo 2: i farmaci inizialmente aumentano la produzione di glucosio

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Lo studio MedUni di Vienna spiega la modalità di azione degli inibitori SGLT2 di successo

Sebbene gli inibitori SGLT-2 siano fondamentali per il trattamento del diabete, la loro esatta modalità d’azione era finora sconosciuta. In uno studio condotto da un gruppo di ricerca guidato da Peter Wolf, Martin Krssak e Michael Krebs del Dipartimento di Medicina III di MedUni Vienna, è stata utilizzata la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) per dimostrare che esiste una correlazione diretta tra l’eliminazione del glucosio attraverso i reni e nuova produzione di glucosio nel fegato. Una singola dose dell’inibitore SGLT-2 dapagliflozin dà luogo a un meccanismo di regolazione benefico, in cui la perdita di glucosio dovuta all’inibizione SGLT-2 indotta da farmaci è esattamente bilanciata da un uguale aumento della nuova produzione di glucosio nel fegato. Lo studio è stato pubblicato sulla principale rivista Diabetes Care.

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Dapagliflozin è un farmaco del gruppo degli inibitori SGLT-2, che sono normalmente utilizzati nel trattamento del diabete. Aumentano la quantità di glucosio che viene escreta nelle urine. Questo riduce i livelli di glucosio nel sangue e i pazienti perdono anche peso. Dopo un ciclo di dodici settimane del farmaco è stato anche descritto un effetto benefico sulla steatosi epatica, prevalente tra i diabetici. Sorprendentemente, questo gruppo di farmaci sembra anche avere un effetto protettivo sul cuore e sui reni. Tuttavia, l’impatto acuto sul metabolismo lipidico ed energetico non era stato ancora studiato in dettaglio.

Un gruppo di ricerca guidato da Peter Wolf, Martin Krssak e Michael Krebs della Divisione di Endocrinologia e Metabolismo presso il Dipartimento di Medicina III ha ora condotto uno studio utilizzando MRS, in cui hanno osservato sei pazienti diabetici e un gruppo di controllo di dieci volontari sani dopo avevano preso dapagliflozin. È stato riscontrato che, a breve termine, la quantità di glucosio aggiuntivo prodotto nel fegato corrispondeva esattamente alla quantità persa nelle urine a causa dell’azione del farmaco. Ciò suggerisce che la maggiore eliminazione del glucosio attraverso i reni innesca immediatamente una serie di meccanismi di regolazione che influenzano il metabolismo in diversi organi e potrebbero quindi svolgere un ruolo nell’effetto benefico di questo farmaco.

Lo studio è stato prodotto in collaborazione con il Centro di eccellenza per la risonanza magnetica ad alto campo del Dipartimento di imaging biomedico e terapia guidata dall’immagine di MedUni Vienna. Utilizzando la risonanza magnetica ad alta risoluzione, è stato possibile quantificare misurazioni seriali di glucosio e accumulo di grasso nel fegato in modo non invasivo. In combinazione con l’infusione di traccianti (come una soluzione di glucosio marcata, per esempio) è possibile utilizzare questa “biopsia virtuale” per identificare un cambiamento nel metabolismo del glucosio e dei lipidi in vivo e per studiarne l’impatto acuto a breve termine dei farmaci.