Batticuore

Nuove soluzioni terapeutiche per attenuare l’aterosclerosi

I ricercatori di Monaco hanno sintetizzato brevi catene di amminoacidi, noti come peptidi, che possono bloccare l’aterosclerosi in modelli animali.

 “Mini” recettori sintetici bloccano l’aterosclerosi

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La ricerca negli ultimi 20 anni ha dimostrato che l’aterosclerosi è una condizione infiammatoria cronica della parete dei vasi sanguigni arteriosi. I mediatori solubili come le citochine e le chemochine sono attori fondamentali in questa malattia, promuovendo l’infiammazione vascolare. Tuttavia, lo sviluppo di terapie antinfiammatorie dirette contro tali mediatori che potrebbero prevenire l’aterosclerosi si è dimostrato difficile, nonostante i promettenti studi clinici nel recente passato.

Le precedenti strategie terapeutiche antinfiammatorie per prevenire l’aterosclerosi, infarti, ictus, artrite reumatoide e altre malattie infiammatorie si basavano principalmente su anticorpi e farmaci a piccole molecole. Il team di ricerca con sede a Monaco ha ora progettato e sintetizzato chimicamente brevi catene di amminoacidi – cioè peptidi – che funzionano come un recettore delle chemochine solubili ridotto al minimo. Nei modelli animali, questi peptidi possono bloccare l’aterosclerosi.

I ricercatori progettano una nuova classe di peptidi contro l’aterosclerosi

Le chemochine orchestrano la migrazione delle cellule immunitarie nel nostro corpo. Sono attori chiave nelle malattie infiammatorie, inclusa l’aterosclerosi; ed è per questo che sono di grande interesse per i ricercatori biomedici.

I peptidi progettati e sintetizzati dai ricercatori di Monaco imitano alcuni recettori delle chemochine e sono in grado di inibire in modo specifico i meccanismi delle chemochine che promuovono l’aterosclerosi, mentre i meccanismi delle chemochine che controllano importanti processi fisiologici nel corpo non sono interessati – si potrebbe dire che sono “risparmiati”.

Precedenti studi hanno dimostrato l’efficacia delle terapie correlate alle citochine e alle chemochine. Tuttavia, questi farmaci, non solo hanno interferito con l’effetto di questi mediatori sull’aterosclerosi, ma hanno anche soppresso i loro effetti benefici, ad esempio quelli relativi alla difesa dell’ospite contro le infezioni.

“I mini-CXCR4 mimici che abbiamo sviluppato sono in grado di differenziare selettivamente tra due diverse chemochine che prendono di mira lo stesso recettore, in questo caso tra la chemochina atipica MIF e la chemochina classica CXCL12. Ciò consente loro di bloccare in modo specifico le vie sottostanti l’aterosclerosi”, ha spiegato Afrodite Kapurniotu, Professore di Biochimica dei Peptidi presso TUM.

Le terapie peptidiche sono adatte e poco costose

“Le terapie a base di peptidi sono spesso considerate meno stabili, poiché i peptidi possono essere rapidamente degradati nel corpo da enzimi chiamati proteasi. Tuttavia, possiamo applicare vari approcci all’avanguardia della chimica dei peptidi per migliorare la stabilità dei peptidi, per esempio introducendo amminoacidi innaturali nella sequenza peptidica “ha aggiunto il Prof. Kapurniotu.

“Finora, il nostro approccio è stato convalidato solo in un modello animale di aterosclerosi, ma le future applicazioni cliniche sembrano possibili, in particolare anche per il fatto che le terapie a base di peptidi sono sostanzialmente meno costose degli anticorpi”, ha affermato il Prof. Jürgen Bernhagen del Institute for Stroke and Dementia Research (ISD) presso l’ospedale universitario LMU.

Potenziale terapeutico per malattie infiammatorie

I ricercatori di Monaco vedono questi risultati come una “prova di principio” del loro approccio. In effetti, i loro risultati mostrano che i concetti basati su imitazioni di mini-chemochine-recettori sono fattibili e suggeriscono che questo tipo di concetto potrebbe essere potenzialmente applicato ad altri anche le chemochine.

Pertanto, il nuovo concetto molecolare potrebbe avere un potenziale terapeutico per l’aterosclerosi e altre malattie infiammatorie.

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Maggiori informazioni:

Questo è uno studio cooperativo del gruppo di ricerca del Prof. Aphrodite Kapurniotu (TUM) e degli scienziati dell’Istituto per la ricerca sull’ictus e la demenza (ISD) dell’ospedale LMU (Prof. Jürgen Bernhagen), nonché i laboratori cooperanti del Prof.Christian Weber ( Direttore dell’Istituto per la profilassi e l’epidemiologia delle malattie circolatorie presso LMU e portavoce del DFG Collaborative Research Center 1123 – “Atherosclerosis”), il Prof. Lars Mägdefessel e il Prof. Hans-Henning Eckstein (Clinica di Chirurgia Vascolare presso TUM), Prof. Martin Dichgans (ISD, LMU Hospital) e il Prof. Richard Bucala (Yale University).

TUM e LMU hanno depositato un brevetto per il concetto molecolare sottostante (cioè i nuovi peptidi sintetici), che è commercializzato da BayPat.

Categorie:Batticuore, Ricerca

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