Terapie

Lo studio SimpliciT1

Uno studio adattivo di fase 1b / 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo vs TTP399, un attivatore della glucochinasi epatoselettiva, per il trattamento aggiuntivo alla terapia con insulina per il diabete di tipo 1.

Nonostante i progressi nella terapia insulinica esogena, molti pazienti con diabete di tipo 1 non raggiungono un controllo glicemico accettabile e rimangono a rischio di chetosi e ipoglicemia indotta da insulina. Qui un pool di ricercatori endocrinologi USA ha condotto uno studio randomizzato e controllato per determinare se TTP399, un nuovo attivatore della glucochinasi epatoselettiva, ha migliorato il controllo glicemico nelle persone con diabete di tipo 1 senza aumentare l’ipoglicemia o la chetosi.

Pubblicità e progresso

SimpliciT1 era uno studio adattivo di fase 1b / 2. Le attività della fase 2 sono state condotte in due parti. La parte 1 ha assegnato in modo casuale 20 partecipanti utilizzando monitor glicemici continui e infusione sottocutanea continua di insulina (CSII). La parte 2 ha assegnato in modo casuale 85 partecipanti che hanno ricevuto più iniezioni giornaliere di insulina o CSII. In entrambe le parti 1 e 2, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a 800 mg di TTP399 o placebo abbinato (completamente in cieco) e trattati per 12 settimane. L’endpoint primario era la variazione dell’HbA 1c dal basale alla settimana 12.

Risultati: la differenza nella variazione di HbA 1c dal basale alla settimana 12 tra TTP399 e placebo è stata di -0,7% (IC 95% -1,3, -0,07) nella parte 1 e -0,21 (IC 95% -0,39, -0,04) in parte 2. Nonostante una maggiore diminuzione dell’HbA 1c con TTP399, la frequenza di ipoglicemia grave o sintomatica è diminuita del 40% rispetto al placebo nella parte 2. In entrambe le parti 1 e 2, il ?-idrossibutrato plasmatico e i chetoni urinari erano inferiori durante il trattamento con TTP399 rispetto al placebo.

Conclusioni: TTP399 abbassa l’HbA1c e riduce l’ipoglicemia senza aumentare il rischio di chetosi e dovrebbe essere ulteriormente valutato come terapia aggiuntiva per il trattamento del diabete di tipo 1.

Pubblicato su Diabetes Care il 24 febbraio 2021.