Terapie

L’immunoterapia migliora la funzione delle cellule beta, ritarda la diagnosi del diabete di tipo 1

Secondo nuovi dati, un singolo ciclo di 14 giorni dell’anticorpo monoclonale teplizumab ha avuto effetti duraturi sul ritardo della diagnosi di diabete di tipo 1 e sul miglioramento della funzione delle cellule beta per gli individui ad alto rischio.

In un follow-up esteso di uno studio controllato randomizzato, i ricercatori hanno anche scoperto che una coorte di bambini e adulti che erano autoanticorpi positivi e avevano un parente con diabete di tipo 1 hanno anche sperimentato un miglioramento della risposta al glucosio quando è stato assegnato teplizumab (Provention Bio), anche se non hanno sviluppato il diabete di tipo 1.

Pubblicità e progresso

“Nell’ultimo studio, abbiamo dimostrato che c’era un ritardo nella progressione del diabete di tipo 1 negli individui che erano a rischio per la malattia trattata con teplizumab”, Kevan Herold, MD, CNH Long Professor of Immunobiology and Medicine presso Yale School of Medicine , ha detto. “Alla fine di quello studio, c’era ancora un numero considerevole di individui che non avevano sviluppato il diabete dopo il trattamento farmacologico. La domanda era: avrebbero sviluppato il diabete con un follow-up più esteso, o le cose sarebbero regredite alla media e tutti avrebbero sviluppato il diabete? Si scopre che non era così. Sembrava esserci un ritardo persistente nello sviluppo del diabete nel gruppo trattato con farmaci. Al termine dello studio, metà delle persone trattate con farmaci non ha sviluppato il diabete “.

Dati dallo studio

Come riportato in precedenza da Il Mio Diabete , Herold e colleghi hanno reclutato 76 partecipanti a TrialNet di almeno 8 anni ad alto rischio ma senza una diagnosi clinica di diabete di tipo 1 (età media, 13 anni). Tutti i partecipanti sono risultati positivi per almeno due autoanticorpi contro il diabete entro 6 mesi dall’arruolamento nello studio e presentavano disglicemia misurata tramite un test di tolleranza al glucosio orale.

I ricercatori hanno assegnato in modo casuale ai partecipanti un singolo ciclo di 14 giorni di teplizumab – un anticorpo monoclonale anti-CD3 umanizzato – o placebo per 2 settimane. Durante un follow-up mediano di 742 giorni, i partecipanti assegnati a teplizumab rispetto al placebo avevano una probabilità significativamente inferiore di sviluppare il diabete di tipo 1 (43% contro 72%). Il tasso annualizzato di diagnosi di diabete di tipo 1 è stato del 14,9% per il gruppo teplizumab e del 35,9% per il placebo. Il tempo dal basale alla diagnosi di diabete è stato quasi il doppio per la coorte teplizumab rispetto al gruppo placebo, a 48,4 mesi contro 24,4 mesi ( P < 0,006). I risultati sono stati presentati alla 79a sessione scientifica dell’American Diabetes Association.

In una nuova analisi, Herold e colleghi hanno valutato gli effetti della terapia con teplizumab sulla funzione metabolica e sulle cellule immunitarie tra i partecipanti allo studio durante un follow-up esteso (mediana, 923 giorni). I ricercatori hanno valutato la tolleranza al glucosio, l’area del peptide C sotto la curva e le velocità di secrezione dell’insulina, nonché le relazioni con i sottoinsiemi e la funzione dei linfociti T.

Durante il follow-up, il 50% dei partecipanti trattati con teplizumab e il 78% del gruppo placebo ha sviluppato il diabete di tipo 1, per un HR di 0,457 ( P = 0,01). I tempi mediani per la diagnosi di diabete di tipo 1 sono stati rispettivamente di 59,6 mesi e 27,1 mesi.

“Non c’è niente che tu faccia che non sia influenzato dal diabete di tipo 1, se ce l’hai”, ha detto Herold in un’intervista. “Anche se questo è buono solo come sembra, se sei all’inizio della scuola elementare e ora non avrai il diabete per 5 anni, è un grosso problema; o ritardare la diagnosi dalla scuola superiore fino all’università, questo è un grosso problema. C’è un vantaggio medico e personale con questo. ”

I ricercatori hanno anche scoperto che la terapia con teplizumab ha migliorato la funzione delle cellule beta, come dimostrato dalla AUC media del peptide C in studio (media, 1,96 contro 1,68 pmol / mL; P = 0,006). Il trattamento farmacologico ha invertito una diminuzione della secrezione di insulina osservata prima dell’arruolamento, seguita dalla stabilizzazione dell’AUC del peptide C in diminuzione osservata con il placebo.

Il gruppo teplizumab ha anche visto una migliore risposta al glucosio rispetto a quelli assegnati al placebo. L’AUC media del glucosio durante lo studio era più alta per coloro che avevano ricevuto placebo vs teplizumab (media non aggiustata, 175 mg / dL vs 165 mg / dL; P = 0,02). I cambiamenti nei sottogruppi di cellule T CD8 + hanno indicato che le cellule effettrici parzialmente esaurite erano associate alla risposta clinica, ha detto Herold.

“Il modo in cui pensiamo che funzioni è che probabilmente induce qualcosa che io e i miei colleghi abbiamo definito ‘esaurimento parziale'”, ha detto Herold. “In particolare per le cellule T CD8 +. Sembra ridurne la funzione. [Il farmaco] non “esaurisce” realmente i linfociti T. Sembra disattivare quel sottoinsieme di cellule T, e la nostra ipotesi è che le cellule che causano la malattia risiedano in quel sottoinsieme di cellule T “.

Consigliato più screening
I ricercatori di Herold e TrialNet continueranno a seguire coloro che sviluppano e non sviluppano il diabete di tipo 1. Per coloro che sviluppano la malattia, il ritrattamento con teplizumab è un’opzione, ha detto.

I ricercatori stanno anche valutando il trattamento per i bambini ancora più piccoli, ha detto.

“Il grande aumento del diabete sta accadendo nei giovanissimi”, ha detto Herold. “La domanda è quanto possiamo diventare giovani con la somministrazione del farmaco? Per questo studio, siamo scesi all’età di 8 anni. Se potessimo offrire qualcosa ai bambini più piccoli, ci sarebbe un grande beneficio emotivo. Non credo che nessuno stia dicendo che questa è la fine della malattia, ma questo [farmaco] potrebbe essere un primo passo per fare la differenza. Forse quello che dobbiamo fare è trattare con questo come un antipasto per impedirgli di progredire, e poi entrare con un secondo agente per mantenerlo. ”

Herold ha detto che i risultati supportano anche il caso di screening universali per gli autoanticorpi nei bambini.

“La stragrande maggioranza delle persone che sviluppano il diabete non hanno un parente con la malattia”, ha detto Herold. “In passato, non c’era motivo di pensare a sottoporre a screening le persone perché non avevamo nulla da offrire. Bene, ora lo facciamo. … Possiamo iniziare a pensare a screening basati sulla popolazione per identificare le persone a rischio di diabete? ”

A gennaio, Provention Bio ha annunciato di aver presentato una domanda di licenza per i prodotti biologici alla FDA per il ritardo o la prevenzione del diabete di tipo 1 negli individui a rischio. La FDA ha anche accolto la richiesta di Provention per la revisione prioritaria e ha assegnato una data obiettivo per la tariffa per l’utente del 2 luglio, ai sensi del Prescription Drug User Fee Act.


Divulgazioni: Herold riferisce di aver prestato consulenze per Provention Bio. Gli altri autori non riportano informazioni finanziarie rilevanti.