Terapie

Novo Nordisk: la ricerca porta a una promettente terapia combinata per il diabete di tipo 1

Un promettente candidato terapeutico per il diabete di tipo 1 combina l’anticorpo anti-IL-21 con il farmaco per il diabete liraglutide. Credito: La Jolla Institute for Immunology

La ricerca traslazionale condotta dagli scienziati dell’Istituto di immunologia La Jolla (LJI) ha prodotto un promettente candidato terapeutico combinato per adulti con diabete di tipo 1 di recente insorgenza.

La terapia di combinazione è stata recentemente testata in uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e finanziato dalla società farmaceutica Novo Nordisk. I risultati, pubblicati di recente su The Lancet Diabetes and Endocrinology, indicano un potenziale modo per trattare la malattia autoimmune senza lasciare il corpo vulnerabile alle malattie infettive.

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Il candidato terapeutico combina l’anticorpo anti-IL-21 con il farmaco per il diabete liraglutide. Questo duplice approccio si basa sui risultati della ricerca del laboratorio del professor Matthias von Herrath, MD, che è anche vicepresidente e ufficiale medico senior, Global Chief Medical Office, presso Novo Nordisk.

“Questo è il primo grande studio per una terapia di combinazione , ei dati suggeriscono che ha valore per i pazienti”, afferma von Herrath. “Le basi per la scelta di una terapia di combinazione sono state poste attraverso il lavoro preclinico presso l’Istituto La Jolla”.

Il diabete di tipo 1 è una malattia autoimmune che si verifica quando le cellule T del corpo prendono erroneamente come bersaglio le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas. Quando le cellule beta muoiono, il corpo perde la sua capacità di regolare i livelli di glucosio, il che può portare a gravi danni agli organi e alla morte.

Una sfida nel trattamento del diabete di tipo 1 è che le terapie mirate alle risposte dei linfociti T “a livello di sistema” corrono anche il rischio di ostacolare la capacità del sistema immunitario di combattere minacce reali, come virus e batteri.

Il von Herrath Laboratory presso LJI si concentra sulla scoperta dei trigger molecolari del diabete di tipo 1. Il loro lavoro ha indicato modi per modulare parti del sistema immunitario senza sopprimere la funzione complessiva del sistema immunitario.

Nel 2012, il von Herrath Laboratory ha pubblicato uno studio su Immunity che mostra l’importanza del recettore dell’interleuchina (IL) -21 nel consentire alle cellule T dannose di entrare nel pancreas. Studi di follow-up hanno dimostrato che un anticorpo anti-IL-21 potrebbe interrompere quel segnale e potenzialmente proteggere il pancreas dagli attacchi.

È importante sottolineare che, poiché l’anticorpo anti-IL-21 sembra influenzare solo un gruppo di cellule T , von Herrath ei suoi colleghi credevano che l’anticorpo potesse aiutare a trattare il diabete di tipo 1 senza smorzare il sistema immunitario generale.

Nel 2017, Novo Nordisk ha pubblicato uno studio preclinico sul Journal of Autoimmunity che mostra gli effetti di una terapia di combinazione che consisteva in un anticorpo monoclonale anti-IL-21 combinato con il farmaco per il diabete di tipo 2 approvato dalla FDA liraglutide. È stato dimostrato che liraglutide protegge la funzione delle cellule beta. Lo studio, che includeva von Herrath come coautore, ha dimostrato che questa combinazione potrebbe invertire il diabete di tipo 1 in un modello murino.

Per il nuovo studio, von Herrath ei suoi collaboratori hanno testato la terapia di combinazione in uno studio di fase 2 randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo, in doppio cieco, in doppio cieco. Rispetto al gruppo placebo, i pazienti che hanno ricevuto il ciclo di trattamento di 54 settimane avevano livelli più elevati di secrezione di insulina endogena. Non sono stati identificati problemi di sicurezza.

I ricercatori hanno seguito i partecipanti allo studio per 26 settimane dopo la fine del trattamento e hanno scoperto che gli effetti sono diminuiti durante quel periodo. Inoltre, non hanno riscontrato cambiamenti negativi duraturi nel sistema immunitario. I ricercatori fanno notare che la terapia di combinazione dovrà essere valutata per la sicurezza e l’efficacia a lungo termine in uno studio clinico di fase 3.

Andando avanti, von Herrath e il suo laboratorio presso LJI si concentrano sulla traduzione dei loro risultati sia sul diabete di tipo 1 che sul diabete di tipo 2 dal laboratorio alla clinica.


Ulteriori informazioni: Matthias von Herrath et al, Anticorpo anti-interleuchina-21 e liraglutide per la conservazione della funzione delle cellule beta negli adulti con diabete di tipo 1 di recente insorgenza: uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, The Lancet Diabetes & Endocrinology (2021). DOI: 10.1016 / S2213-8587 (21) 00019-X

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