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Origini condivise per singole malattie croniche nella multimorbidità, lo trova un nuovo studio

Ogni segmento del grafico rappresenta il numero di piccole molecole associate a una malattia su 27. I segmenti colorati e le connessioni tra le malattie indicano la frazione di piccole molecole comuni tra almeno due malattie.

Un nuovo studio pubblicato oggi su Nature Medicine ha identificato i fattori di rischio chiave che aumentano la probabilità che le persone sviluppino non solo una ma più malattie non trasmissibili, tra cui malattie cardiovascolari, cancro, malattie respiratorie croniche e diabete.

L’analisi di oltre 11.000 persone ha rilevato che, piuttosto che essere dovuto al caso, ci sono spesso legami biologici sottostanti negli individui con multimorbilità, che è definita come la co-occorrenza di due o più condizioni di salute a lungo termine ed è una crescente sfida per la salute pubblica .

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La multimorbilità, che colpisce circa due terzi delle persone di età pari o superiore a 65 anni nel Regno Unito, altera la qualità della vita di un individuo oltre il carico cumulativo di ogni singola malattia. Capire quali malattie si verificano non a caso ma attraverso meccanismi comuni può aiutare l’identificazione di strategie preventive e portare a miglioramenti nell’assistenza sanitaria.

Un gruppo di ricerca guidato dalla dott.ssa Claudia Langenberg presso l’unità di epidemiologia del Medical Research Council (MRC) presso l’Università di Cambridge e il Berlin Institute of Health, Charité University Medicine di Berlino, Germania, ha analizzato i livelli di 1.014 metaboliti in più di 11.000 partecipanti al programma europeo Prospective Investigation into Cancer (EPIC) -Studio di Norfolk. Questi metaboliti sono piccole molecole circolanti, come zuccheri, vitamine o lipidi, che riflettono oggettivamente le influenze e le interazioni della genetica, dello stile di vita, dell’ambiente, delle cure mediche e dei microbi intestinali, sulla fisiologia umana.

Integrando tutti i dati disponibili per ottenere una visione olistica, il team è stato in grado di identificare e documentare l’associazione di questi metaboliti con 27 diverse malattie non trasmissibili che sono frequentemente osservate nella multimorbidità, scoprendo che quasi la metà dei metaboliti esaminati erano associati con almeno una delle 27 malattie. Due terzi dei metaboliti associati alla malattia erano condivisi da più malattie e quindi con l’inizio della multimorbidità, ad esempio livelli plasmatici elevati del carboidrato N-acetilneuraminato, erano associati a un rischio più elevato di 14 malattie.

I ricercatori hanno quindi esaminato la relazione tra più di 50 caratteristiche dei partecipanti allo studio EPIC-Norfolk identificati quando sono stati arruolati nello studio, che vanno dal rapporto vita-fianchi al comportamento del fumo, per identificare a quale estendere i profondi cambiamenti nelle piccole molecole. può spiegare l’effetto di fattori di rischio comuni sul rischio di malattia. Questa analisi ha evidenziato cattive condizioni di salute dei reni e del fegato, glicemia e lipidi, diversità microbica intestinale e fattori di stile di vita come potenziali obiettivi di prevenzione o trattamento per ridurre il carico di multimorbidità.

La dott.ssa Claudia Langenberg, che ha guidato lo studio presso l’MRC Epidemiology Unit, ha affermato: “Una comprensione così profonda del processo molecolare ha il potenziale non solo di migliorare il trattamento della malattia, ma anche di aiutare l’identificazione precoce delle persone a rischio. Ad esempio, abbiamo scoperto che diversi metaboliti misurati erano migliori predittori del futuro rischio di malattie renali rispetto agli attuali test clinici standard “.

“Questo lavoro è stato possibile solo perché siamo stati in grado di misurare le concentrazioni di centinaia di piccole molecole nel sangue del paziente utilizzando campioni conservati prelevati fino a venti anni prima dell’insorgenza di qualsiasi malattia e il collegamento tra cartelle cliniche elettroniche di oltre 11.000 EPIC- Partecipanti allo studio di Norfolk “.

Il dottor Maik Pietzner, co-autore principale dello studio presso l’MRC Epidemiology Unit, ha aggiunto: “La nostra osservazione che due terzi delle piccole molecole erano legate ad almeno due malattie, anche apparentemente non correlate, contrasta fortemente con l’approccio incentrato sulla malattia. comune nella ricerca biomedica. Le persone di solito non sviluppano una sola malattia a lungo termine, quindi adottando un approccio più ampio piuttosto che concentrarsi solo su una malattia alla volta possiamo ottenere una comprensione più utile dei processi biologici sottostanti. che sono condivise da due o più delle condizioni di un paziente possono essere maggiormente in grado di fornire benefici in un modo più coerente che eviti di aumentare il rischio di altre condizioni “.

Il dottor Ivan Pavlov, responsabile del programma presso il Medical Research Council, ha dichiarato: “Questo studio ci spinge un passo avanti verso la comprensione dei percorsi biochimici coinvolti nella multimorbidità, che non è solo fondamentale per la diagnosi precoce e la previsione della malattia, ma l’identificazione di queste impronte metaboliche potrebbe aiutare per sviluppare terapie preventive in futuro. È importante sottolineare che il documento scopre possibili collegamenti tra malattie apparentemente non correlate aprendo potenziali nuove strade per la ricerca “.

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Questo lavoro fornisce una mappa di riferimento senza precedenti del metabolismo umano, che il team ha reso pubblicamente disponibile alla comunità scientifica attraverso il server web interattivo omicscience.org .

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