Terapie

Il colesterolo può essere la chiave per nuove terapie per il morbo di Alzheimer, il diabete

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Un approccio unico per affrontare queste due malattie ha permesso al dottor Gregory Thatcher di guardare oltre le cause tradizionali per trovare nuove terapie

Un ricercatore dell’Università dell’Arizona Health Sciences ha esaminato il ruolo del colesterolo sia nella malattia di Alzheimer che nel diabete di tipo 2 per identificare una piccola molecola che può aiutare a regolare i livelli di colesterolo nel cervello, rendendolo un potenziale nuovo bersaglio terapeutico per la malattia di Alzheimer.

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Non esiste una cura nota per la malattia di Alzheimer, che colpisce più di 5,5 milioni di persone negli Stati Uniti. Nell’ultimo decennio, gli scienziati hanno trovato prove crescenti che collegano le cause alla base del diabete di tipo 2 e del morbo di Alzheimer.

Il diabete di tipo 2 si verifica quando l’insulina diventa meno efficiente nel rimuovere il glucosio dal flusso sanguigno, con conseguente glicemia alta che può causare livelli anormali di colesterolo. Una situazione simile si verifica nella malattia di Alzheimer, ma piuttosto che interessare il corpo nel suo insieme, gli effetti sono localizzati nel cervello.

“Alzheimer e diabete condividono molte cause comuni”, ha detto Gregory Thatcher, PhD , professore di farmacologia e tossicologia presso l’ UArizona College of Pharmacy e il neo-nominato R. Ken e Donna Coit Endowed Chair in Drug Discovery. “Il nostro obiettivo era quello di sviluppare un modo per identificare i composti in grado di contrastare molti cambiamenti dannosi che contribuiscono sia all’Alzheimer che al diabete di tipo 2”.

L’articolo, ” Discovery of Nonlipogenic ABCA1 Inducing Compounds with Potential in Alzheimer’s Disease and Type 2 Diabetes ” , è stato pubblicato sulla rivista ACS Pharmacology and Translational Science .

Quando il colesterolo aumenta, a causa della resistenza all’insulina o di altri fattori, il corpo avvia un processo noto come trasporto inverso del colestrolo, durante il quale specifiche molecole trasportano il colesterolo in eccesso al fegato per essere escreto. L’apolipoproteina E (APOE) è una delle proteine ??coinvolte nel trasporto inverso del colesterolo.

L’APOE è anche il gene del fattore di rischio più forte per la malattia di Alzheimer e la demenza correlata e un fattore di rischio indipendente per il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari. Allo stesso modo, la ridotta attività di un altro trasportatore del colesterolo, il trasportatore A1 della cassetta legante l’ATP (ABCA1), è correlata con un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2 e morbo di Alzheimer.

“Mentre la maggior parte delle persone è a conoscenza del cosiddetto ‘colesterolo buono’ e ‘colesterolo cattivo’, associati al rischio di infarto e ictus, questi concetti generali sono applicabili anche a un cervello sano”, ha affermato il dottor Thatcher, che è stato lavorando per sviluppare terapie avanzate per l’Alzheimer da più di 20 anni. “Spostare il colesterolo dove è necessario nel corpo ha effetti positivi su molti processi fisiologici e può aiutare a eliminare le proteine ??mal ripiegate che si accumulano nel cervello”.

Si prevede che l’aumento dell’attività di ABCA1 influenzi positivamente la segnalazione dell’insulina e riduca l’infiammazione nel cervello, rendendolo una potenziale terapia sia per il diabete di tipo 2 che per il morbo di Alzheimer. In questo studio, il dottor Thatcher e il team di ricerca hanno progettato un modo per identificare piccole molecole che migliorano la funzione di ABCA1 nel corpo evitando effetti indesiderati al fegato.

In un articolo del 20 marzo sulla rivista EBioMedicine , “L’ analisi metabolomica di un induttore selettivo di ABCA1 nella sfida obesogena fornisce un razionale per lo sviluppo terapeutico “, il team del Dr. Thatcher si è concentrato su una piccola molecola specifica, CL2-57, grazie alla sua capacità di stimolano l’attività ABCA1 con effetti positivi sui trigliceridi epatici e plasmatici. L’uso di questo composto ha mostrato una migliore tolleranza al glucosio e sensibilità all’insulina, nonché un ridotto aumento di peso, tra gli altri effetti benefici.

La loro ricerca futura cercherà di migliorare le proprietà delle piccole molecole per aumentare i livelli nel cervello. Il loro obiettivo a lungo termine è capire quali pazienti affetti da sintomi cognitivi e neuropsichiatrici dell’Alzheimer e della demenza trarranno beneficio dal trattamento.

“Durante la pandemia di Covid-19 sentiamo parlare delle crescenti morti nelle case di cura ed è importante ricordare che l’Alzheimer e la demenza correlata è una delle principali cause degli anziani che si trasferiscono nelle case di cura”, ha detto il dottor Thatcher. “Sarebbe bello pensare a un futuro in cui la durata della salute fosse estesa, in particolare un cervello sano; forse è più importante della durata della vita”.

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