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La ricerca sulla terapia con cellule staminali aiuterà i pazienti con ulcere del piede diabetico che non guariscono

Infiammazione identificata in un paziente usando un termografo basato su iPhone. Nota l’alta temperatura sul piede destro e l’ampio dosso che aiuta a diagnosticare una condizione potenzialmente pericolosa per gli arti chiamata artropatia di Charcot.

Durham, NC – Secondo i risultati di uno studio clinico di fase 1 appena pubblicato su STEM CELLS Translational Medicine , una nuova terapia con cellule staminali promette di rendere le amputazioni legate al diabete un ricordo del passato. Lo studio prevedeva l’iniezione di pazienti diabetici affetti da ulcere del piede diabetico (DFU) non cicatrizzanti con una preparazione cellulare contenente cellule staminali adulte raccolte dal proprio grasso. I risultati hanno mostrato che il trattamento ha indotto la rigenerazione dei vasi sanguigni che circondano le DFU, accelerato la guarigione, il tutto senza gravi effetti collaterali.

“Le ulcere del piede diabetico che non guariscono di solito non hanno una forma efficace di trattamento”, ha affermato Anthony Atala, MD, Editor-in-Chief di STEM CELLS Translational Medicine e Direttore del Wake Forest Institute for Regenerative Medicine. “Questo lavoro dovrebbe essere rivisto in quanto dimostra la possibilità di una nuova terapia di iniezione cellulare che può alleviare il dolore e l’infezione, accelerare la guarigione delle ferite e possibilmente evitare l’amputazione”.

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In tutto il mondo, ogni 30 secondi viene amputata una gamba, con l’85% causata da complicazioni da DFU, secondo le stime dell’American Diabetes Association. “La malattia vascolare periferica (PVD) è una condizione aggravante per DFU e da sola o in combinazione con il diabete spesso culmina in ulcere e amputazioni ricorrenti e non cicatrizzanti. Poiché la chirurgia non è sempre fattibile per questi pazienti, esiste un urgente bisogno di terapie alternative in grado di migliorare l’afflusso di sangue al piede colpito “, ha detto Michael Carstens, MD, dell’Istituto di medicina rigenerativa della Wake Forest University. Lui e Diego Correa, MD, Ph.D., dell’Università di Miami, erano i leader dello studio che includeva anche i ricercatori dell’Universidad Nacional de Nicaragua-León.

Le terapie cellulari hanno guadagnato l’attenzione come opzioni praticabili per aiutare a ripristinare i vasi danneggiati inducendone la formazione di nuovi. Di particolare interesse è la frazione vascolare stromale derivata dal tessuto adiposo (SVF), che costituisce una raccolta di vari tipi di cellule comprese le cellule staminali adulte raccolte dal tessuto adiposo. La SVF eterogenea contiene cellule progenitrici endoteliali (EPC) e alte concentrazioni di cellule staminali mesenchimali (MSC), tra gli altri tipi di cellule. Gli EPC sono cellule rare che circolano nel sangue e sono presenti nel grasso e che danno origine alle cellule che costituiscono il rivestimento interno dei vasi sanguigni, mentre le MSC si trovano nello spazio perivascolare che circonda i vasi sanguigni e possono differenziarsi in una varietà di tipi di cellule, a seconda delle condizioni della coltura in cui vengono coltivate.

“I vantaggi logistici completano questa visualizzazione multi-fenotipica chiave, poiché le cellule SVF possono essere ottenute da un’elaborazione in giornata di tessuto adiposo facilmente accessibile e raccolto, senza la necessità di un impianto di elaborazione GMP per produrre un prodotto a base di MSC”, ha affermato il dott. Ha detto Carstens.

L’attuale studio si basa su due precedenti che il team di Carstens-Correa ha condotto in Nicaragua per valutare il valore delle cellule SVF come trattamento alternativo ed economico per la PVD causata da arteriosclerosi e / o diabete.

“È difficile trattare le malattie vascolari e le ulcere croniche dovute a PVD e / o diabete nei paesi poveri di risorse come il Nicaragua”, ha detto il dott. Carstens. “I pazienti devono spesso percorrere lunghe distanze in cattive condizioni stradali per ottenere cure mediche. Le procedure di rivascolarizzazione non sono economicamente possibili per la maggior parte della popolazione e le procedure avanzate sulle cellule staminali che richiedono strutture di elaborazione cellulare rappresentano sfide logistiche ed economiche significative. In tali condizioni, le ferite ischemiche che non guariscono presentano ai pazienti e ai medici scelte sgradevoli: dolore cronico e rischio di infezione o amputazione “.

Dati questi fattori, il Ministero della Salute del Nicaragua ha autorizzato il loro studio pilota nel 2014. I risultati del periodo di follow-up iniziale di 18 mesi hanno dimostrato la sicurezza dell’intervento e la completa guarigione della ferita entro nove mesi. Entro gli ultimi sei anni di follow-up, cinque dei primi 10 soggetti hanno ancora dimostrato la persistenza dei benefici clinici. (Cinque erano deceduti per cause cardiache e non correlate allo studio). Nello studio attuale, il team voleva determinare la sicurezza e l’efficacia delle iniezioni locali di cellule SVF per trattare DFU non cicatrizzanti di diametro superiore a 3 cm, ancora una volta lavorando con i pazienti in Nicaragua.

Sessantatré persone di età compresa tra 35 e 70 anni con diabete di tipo 2 e DFU cronica – tutte candidate all’amputazione – sono state trattate con cellule SVF iniettate nel letto dell’ulcera, intorno alla periferia e lungo il corso delle arterie del pedale (dorsale pedis e tibiale posteriore).

“Le cellule SVF sono state somministrate localmente lungo le traiettorie vascolari alimentando distalmente il piede nel tentativo di concentrare il prodotto cellulare attorno alle arterie malate, invece della via intramuscolare utilizzata nel nostro precedente studio PVD”, ha spiegato il dottor Correa. “La dose di cellule staminali è stata anche ridotta al livello più basso testato nello studio precedente in cui la dose di SVF variava da 30×106 a 158×106 cellule SVF. Sulla base delle risposte cliniche osservate, anche per la dose più bassa, e prendendo in considerazione la più piccola area di iniezione, questa volta abbiamo utilizzato una dose cellulare fissa di 30×106 cellule SVF “.

I pazienti sono stati visitati a intervalli di sei e 12 mesi per valutare la chiusura dell’ulcera. Gli ultrasuoni Doppler sono stati eseguiti anche in un sottogruppo di pazienti per determinare i parametri strutturali vascolari. In questo gruppo, 32 arterie del pedale su 33 hanno mostrato aumenti di flusso coerenti con un maggiore deflusso dovuto alla neovascolarizzazione distale del piede; Le arterie 33/33 hanno mostrato cambiamenti significativi nell’elasticità della parete arteriosa. A sei mesi, 51 pazienti avevano una chiusura della DFU del 100% e otto avevano una chiusura superiore al 75%. Tre hanno subito amputazioni precoci e un paziente è morto.

A 12 mesi, 50 pazienti hanno avuto una guarigione del 100% della DFU, mentre quattro hanno avuto una guarigione superiore all’85%. “Il processo di guarigione è stato osservato avvenire in due direzioni diverse: dalla periferia, come previsto, ma anche dalla proliferazione verso l’alto dal letto dell’ulcera”, ha detto il dott. Carstens. “In molti casi, il tessuto di nuova concezione era in grado di coprire i tendini precedentemente esposti. Inoltre, anche tra le ulcere maggiori di 10 cm2 praticamente tutti i pazienti hanno raggiunto una chiusura dell’85% o migliore entro sei mesi. Non è stata osservata alcuna correlazione tra le dimensioni dell’ulcera e la chiusura”.

Ciò ha portato i ricercatori a concludere: “Utilizzando l’iniezione di SVF, i chirurghi possono prevenire la perdita degli arti, un risultato con conseguenze socio-economiche devastanti sia per il paziente che per la società. Il protocollo SVF presentato è facile da eseguire, può essere eseguito rapidamente e in sicurezza come procedura ambulatoriale e può essere eseguita nelle condizioni difficili che sono spesso sperimentate nei paesi in via di sviluppo “.

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L’articolo completo, “Trattamento delle ulcere croniche del piede diabetico con iniezioni di cellule della frazione vascolare stromale di derivazione adiposa (SVF): sicurezza ed evidenza di efficacia a un anno”, può essere consultato su https: / stemcellsjournals. onlinelibrary. wiley. com / doi / abs / 10. 1002 / sctm. 20-0497 

Categorie:Ricerca, Terapie

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