Complicanze varie/eventuali

Bilanciamento tra accumulo e disgregazione ossea

Il legame del PTH al recettore PTH (PTH1R) aumenta l’espressione di SLPI. SLPI agisce direttamente negli osteoblasti per migliorare la formazione ossea controllando l’espressione genica. Inoltre, SLPI promuove l’adesione degli osteoblasti agli osteoclasti vicini, aumentando così il contatto diretto cellula-cellula. Questo effetto indiretto porta all’attivazione della formazione ossea osteoblastica e all’inibizione del riassorbimento osseo osteoclastico.

I ricercatori dell’Università di Osaka definiscono il ruolo complesso di SLPI, un inibitore della proteasi leucocitaria secretoria, nel coordinare l’azione bifasica dell’ormone paratiroideo sul metabolismo delle ossa

Osaka, Giappone – Nonostante quello che pensano alcuni, l’osso non è solo una componente passiva del corpo. Lo scheletro è strutturalmente dinamico e risponde agli stress fisici della vita con un continuo equilibrio tra la perdita di massa ossea e la riforma. Ciò garantisce la guarigione e il rimodellamento in sintonia con il flusso e riflusso di calcio e fosforo nel sangue. Ora, i ricercatori dell’università di Osaka hanno identificato una molecola – l’inibitore secretorio della proteasi leucocitaria (SLPI) – che aiuta a mediare questo equilibrio critico, che potrebbe essere utilizzato nello sviluppo di nuovi trattamenti per le malattie ossee come l’osteoporosi.

Pubblicità e progresso

I cambiamenti del tessuto scheletrico sono orchestrati principalmente dall’ormone paratiroideo (PTH), un regolatore dei livelli di calcio nel sangue secreto dalle ghiandole paratiroidi nel collo. È noto che il PTH ha un duplice effetto sull’osso: la sua azione è principalmente catabolica, causando la dissoluzione e la rimozione dell’osso. Tuttavia, a piccole dosi intermittenti, il PTH può anche aumentare la massa ossea (anabolica). Sebbene il PTH sia stato a lungo utilizzato per il trattamento clinico dell’osteoporosi, il meccanismo preciso e le vie attraverso cui il PTH promuove la formazione ossea sono poco conosciuti.

I ricercatori hanno esaminato le interazioni tra le cellule che mediano la formazione ossea (osteoblasti), le cellule che mediano la perdita ossea (osteoclasti) e il ruolo funzionale dell’SLPI nel metabolismo osseo in vivo . Akito Morimoto, autore principale, spiega la metodologia di ricerca del nuovo studio pubblicato su Nature Communications : “Abbiamo potuto stabilire che il PTH sovra- regola il gene Slpi negli osteoblasti in modelli animali. Abbiamo analizzato il fenotipo osseo di topi sperimentali in cui il gene era” eliminato’ e ha dimostrato che la modificazione genetica di SLPI impedito PTH da indurre la formazione ossea. Inoltre, SLPI l’induzione negli stessi osteoblasti ha aumentato la loro differenziazione promuovendo il contatto osteoblasto-osteoclasto che riduce l’attività di perdita ossea. “Inoltre, l’imaging biomicroscopico nell’osso vivente ha dimostrato che SLPI secreto al di fuori delle cellule è essenziale per l’associazione tra osteoblasti e osteoclasti e le interazioni cellula-cellula che il PTH media.

L’autore corrispondente Junichi Kikuta riassume i loro risultati. “I nostri risultati chiariscono i ruoli di SLPI come nuovo fattore di accoppiamento e coordinatore del rimodellamento osseo per la conservazione della massa, della forza e dell’integrità strutturale. Non solo promuove la formazione ossea da parte degli osteoblasti, ma attrae anche gli osteoclasti più vicini agli osteoblasti per sopprimere la perdita ossea. “

“Una chiara comprensione delle reti cellulari e dei percorsi molecolari che mediano l’anabolismo del PTH migliorerà l’applicabilità clinica di questo farmaco”, spiega l’autore senior Masaru Ishii. “Inoltre, può informare lo sviluppo di farmacoterapie innovative per la gestione dell’osteoporosi e di altre malattie ortopediche intrattabili”.

###

L’articolo, “SLPI è un mediatore critico che controlla la formazione ossea indotta da PTH” è stato pubblicato su Nature Communications al DOI: https: / doi. org / 10. 1038 / s41467-021-22402-x