Terapie

Il gruppo di esperti scientifici della FDA ha approvato il trattamento con cellule insulari per il diabete di tipo 1

Insulin peptide hormone. Important drug in treatment of diabetes. 3D rendering based on protein data bank entry 1trz. Ball-and-stick model, black background.

Il comitato consultivo della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato una terapia di trapianto di cellule pancreatiche per il trattamento di persone con diabete di tipo 1 che non possono essere gestite con le attuali terapie.

Il 15 aprile, il comitato consultivo per le terapie cellulari, tissutali e geniche della FDA ha votato da 12 a 4 a favore l’approvazione di donislecel (Lantidra). C’è stata un’astensione. Il gruppo di esperti scientifici ritiene che il farmaco porti “un profilo rischio-beneficio complessivamente favorevole per alcuni pazienti con diabete di tipo 1”. Il prodotto è costituito da isole pancreatiche allogeniche purificate di Langerhans derivate da donatori cadaverici ed è infuso nella vena porta del fegato.

Pubblicità e progresso

I benefici del trattamento includono il potenziale per l’ indipendenza dall’insulina e l’eliminazione dell’ipoglicemia grave . I rischi sono quelli associati alla procedura chirurgica e all’immunosoppressione a lungo termine .

La terapia è prodotta da CellTrans. Secondo Jose Oberholzer, MD, il fondatore della CellTrans, l’indicazione proposta è per gli adulti con diabete “fragile” tipo 1 secondo le caratteristiche delineate  dall’American Diabetes Association criteri per l’intero trapianto del solo organo-pancreas (ad esempio, il trapianto del pancreas, ma non dei reni).

I criteri ADA includono quanto segue: ipoglicemia frequente e grave, iperglicemia e / o chetoacidosi che richiedono cure mediche; problemi clinici o emotivi relativi all’uso di insulina esogena; e il fallimento costante della gestione basata sull’insulina per prevenire le complicanze acute del diabete.

Successo in due terzi dei pazienti in piccoli studi

Oberholzer ha presentato i dati di due studi in aperto a braccio singolo: uno studio di fase 1/2 avviato nel 2004 con 10 pazienti e uno studio di fase 3 con 20 pazienti iniziato nel 2007. I criteri di inclusione differivano leggermente tra i due studi, ma tutti i 30 pazienti avevano inconsapevolezza ipoglicemica. Il follow-up medio è stato di 7,8 anni per lo studio di fase 1/2 e di 4,7 anni per lo studio di fase 3.

Per tutti i pazienti, i livelli di peptide C erano positivi dopo il trapianto. L’endpoint composito per il successo – un livello di A1c ?6,5% e l’assenza di episodi ipoglicemici gravi per 1 anno – è stato raggiunto da 19 pazienti (63,3%). Per cinque pazienti (16,7%), il livello target di A1c non è stato raggiunto e sette pazienti (23,3%) hanno avuto un grave episodio di ipoglicemia.

Venti dei 30 pazienti hanno raggiunto l’indipendenza dall’insulina per almeno 1 anno.

Sono stati osservati miglioramenti anche a 1 anno nei risultati dei test con pasti misti, nei livelli di glucosio nel sangue a digiuno e nel controllo glicemico generale. La sopravvivenza dell’innesto 10 anni dopo il trapianto è stata raggiunta dal 60% dei pazienti, ha detto Oberholzer.

Eventi avversi non inaspettati, ma ancora preoccupanti

Due pazienti sono deceduti, uno a seguito di sepsi fulminante 20 mesi dopo il trapianto e l’altro a seguito di demenza grave 9 anni dopo il trapianto. Tre pazienti hanno manifestato quattro gravi eventi correlati alla procedura, tra cui una lacerazione del fegato e due ematomi epatici. In due pazienti si sono verificati aumenti della pressione portale.

La maggior parte degli eventi avversi sono stati associati all’immunosoppressione. Questi includevano 178 infezioni in 26 dei 30 pazienti. Le più comuni di queste erano infezioni da virus dell’herpes, infezioni da virus di Epstein-Barr , candidosi orale e infezioni da citomegalovirus. Dodici infezioni erano gravi. La funzione renale è diminuita in modo persistente in due pazienti (20%) e sei (20%) hanno manifestato proteinuria di nuova insorgenza a 1 anno.

Gli eventi avversi relativi alla procedura e i problemi associati all’immunosoppressione non erano inaspettati e sono stati coerenti con quelli descritti per i pazienti che hanno ricevuto trapianti di pancreas intero, ha detto il revisore della FDA Patricia Beaston, MD, nella sua revisione dei dati di CellTrans.

I membri del pannello supportano il trattamento per un piccolo gruppo di pazienti

Durante la discussione, diversi membri del panel hanno sottolineato che la popolazione di pazienti target per questo trattamento sarà probabilmente più piccola oggi rispetto a quando sono stati avviati i due studi, dati i progressi nella cura del diabete. Questi progressi includono dispositivi di monitoraggio continuo del glucosio con allarmi e sistemi di somministrazione di insulina a circuito chiuso, il ” pancreas artificiale ” che sospende automaticamente la somministrazione di insulina per prevenire l’ipoglicemia.