Terapie

Verso la somministrazione dell’insulina per via orale e indolore

Questo studio supporta il concetto che l’assorbimento di insulina nell’intestino tenue può essere migliorato mescolando il peptide D-DNP con un esamero di insulina.

L’insulina può essere somministrata per via orale semplicemente miscelandola con un peptide ciclico permeabile all’intestino tenue?

I ricercatori dell’Università di Kumamoto , in Giappone, hanno scoperto che il peptide DNP, un peptide ciclico permeabile all’intestino tenue originariamente utilizzato come additivo per insulina per migliorare l’assorbimento nell’intestino tenue, abbassa i livelli di glucosio nel sangue nei topi. Hanno anche scoperto che l’insulina può essere somministrata per via orale semplicemente aggiungendo il peptide peptide DNP (D-DNP) di forma D all’insulina iniettabile utilizzata nella pratica clinica. Questo studio dovrebbe fornire una base per lo sviluppo di insulina orale utilizzando peptidi DNP.

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La terapia insulinica mediante insulina autoiniettata è attualmente il modo migliore per controllare la glicemia. Tuttavia, l’autoiniezione è dolorosa e un grave onere per molti diabetici. Lo sviluppo dell’insulina orale è fortemente auspicato per migliorare la loro qualità di vita. Sebbene siano passati più di 100 anni dalla scoperta dell’insulina, l’insulina orale deve ancora essere sviluppata. Ciò è principalmente dovuto al fatto che l’insulina non viene assorbita nell’intestino tenue e viene scomposta nel tratto gastrointestinale. Per risolvere questo problema, i ricercatori hanno utilizzato un peptide DNP che può permeare grandi molecole attraverso l’intestino tenue, che hanno scoperto in precedenza, e un esamero di insulina creato aggiungendo zinco.

Innanzitutto, il team di ricerca ha sintetizzato un peptide DNP utilizzando D-amminoacidi (peptide D-DNP) per inibire la degradazione gastrointestinale del DNP. Quindi, per ridurre la degradazione gastrointestinale dell’insulina, i ricercatori hanno creato un esamero di insulina (esamero di insulina di zinco) combinando cloruro di zinco e insulina. Una miscela del peptide D-DNP e dell’esamero di insulina è stata quindi somministrata nei tratti intestinali dei topi per studiare il tasso di assorbimento. Cinque minuti dopo la somministrazione, l’insulina è stata rilevata nel sangue portale ei livelli di glucosio nel sangue hanno iniziato a diminuire tra 15 e 60 minuti dopo la somministrazione. I livelli di glucosio ridotti sono stati mantenuti fino ad almeno 120 minuti dopo la somministrazione. Inoltre, quando la miscela è stata somministrata per via orale, il livello di glucosio nel sangue ha iniziato a diminuire dopo 15 minuti ed è stato mantenuto per almeno 120 minuti. Per entrambi i metodi di somministrazione, il peptide D-DNP ha prodotto un effetto ipoglicemico più forte di un peptide L-DNP sintetizzato da L-amminoacidi. Inoltre, quando la miscela è stata somministrata per via intraintestinale e orale a topi modello diabetici, i livelli di glucosio nel sangue hanno iniziato a diminuire dopo 30 minuti.

Sulla base del loro lavoro precedente e del fatto che molte iniezioni di insulina contengono già esameri di insulina di zinco, i ricercatori hanno ipotizzato che l’insulina orale potrebbe essere sviluppata aggiungendo il peptide D-DNP alle iniezioni di insulina attualmente in uso. Pertanto, hanno aggiunto il peptide a HumulinR3 / 7 (un’insulina iniettabile) e l’hanno testato sui topi per via orale.

I loro risultati positivi suggeriscono che lo sviluppo di insulina orale è possibile semplicemente aggiungendo il peptide D-DNP alle formulazioni esistenti per l’iniezione di insulina perché la combinazione del peptide D-DNP con un esamero di insulina di zinco migliora l’assorbimento di insulina nell’intestino tenue.

“Il nostro studio mostra che siamo stati in grado di gettare le basi per lo sviluppo dell’insulina orale utilizzando i peptidi D-DNP”, ha affermato il professor Shingo Ito, capo dello studio. “In futuro, ci aspettiamo di contribuire alla scoperta di farmaci per l’insulina orale sviluppando un metodo per migliorare ulteriormente l’assorbimento di insulina da parte dell’intestino tenue ottimizzando il metodo di somministrazione”.

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Questa ricerca è stata pubblicata online su Molecular Pharmaceutics il 22 febbraio 2021.

Fonte: Ito, S., Torii, Y., Chikamatsu, S., Harada, T., Yamaguchi, S., Ogata, S., … Ohtsuki, S. (2021). La somministrazione concomitante orale di Zn-insulina con il peptide ciclico permeabile all’intestino tenue D-Form ne aumenta l’effetto ipoglicemizzante nei topi. Farmaceutica molecolare . doi: 10.1021 / acs.molpharmaceut.0c01010

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