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L’obesità, la dieta ricca di sale pongono diversi rischi cardiovascolari nelle donne e nei maschi

Dr. Eric Belin de Chantemele, Augusta University. L’obesità e una dieta ricca di sale sono entrambe dannose per i nostri cuori, ma sono rischi maggiori, apparentemente sinergici per le donne, riferiscono gli scienziati.
CREDITO Kim Ratliff, Università di Augusta

L’obesità e una dieta ricca di sale sono entrambe dannose per i nostri cuori, ma sono rischi maggiori, apparentemente sinergici per le donne, riferiscono gli scienziati.

“Vediamo donne sempre più giovani che soffrono di malattie cardiovascolari e la domanda è: qual è la causa?” dice il dottor Eric Belin de Chantemele, fisiologo del Centro di biologia vascolare e dipartimento di medicina del Medical College of Georgia dell’Università di Augusta. “Riteniamo che il fatto che le donne siano più sensibili al sale e più sensibili all’obesità sono tra le ragioni per cui hanno perso la protezione naturale che si pensa che la giovinezza e gli estrogeni forniscano”.

Il suo messaggio alle donne basato sulle differenze di sesso che stanno riscontrando: “Innanzitutto riduci il consumo di sale, un messaggio che l’American Heart Association sta spingendo da anni, che dovrebbe anche tradursi in una riduzione dell’assunzione di cibo e bevande.”

Belin de Chantemele, il cui team di ricerca ha esplorato il motivo per cui così tante giovani donne stanno ora soffrendo di malattie cardiovascolari, presenta le loro scoperte durante la conferenza del premio Henry Pickering Bowditch all’incontro annuale dell’American Physiological Society at Experimental Biology 2021 questa settimana. Il premio, che onora lo scienziato che ha creato il primo laboratorio di fisiologia nel paese ed è stato il primo presidente dell’American Physiological Society, riconosce i risultati originali ed eccezionali nel campo della fisiologia da parte di un giovane ricercatore.

L’ormone sessuale estrogeno, che ha alcuni poteri protettivi come mantenere i vasi sanguigni più flessibili, è considerato una protezione naturale per le donne in premenopausa eppure, insieme ai tassi vertiginosi di obesità grave nelle giovani donne, le malattie cardiache sono ora la terza causa di morte nelle femmine di età compresa tra 20 e 44 anni – il quarto per i maschi in quella fascia di età – quindi passa al secondo posto per i successivi 20 anni in entrambi i sessi, ed è il killer numero uno sia per gli uomini che per le donne a tutte le età, secondo i rapporti sulle statistiche vitali nazionali.

Sebbene si riferisca alla cattiva alimentazione come al “più grande killer del mondo” e all’obesità come un importante fattore di rischio per l’ipertensione in entrambi i sessi, il suo laboratorio ha prove crescenti che l’obesità e l’assunzione di sale elevato sono rischi ancora maggiori per le donne, che hanno livelli naturalmente più elevati di due ormoni aggiuntivi, leptina e aldosterone, preparano il terreno per disparità cardiovascolari potenzialmente mortali.

Molti di noi probabilmente pensano alla leptina come l ‘”ormone della sazietà” che invia al nostro cervello segnali di smettere di mangiare quando il nostro stomaco è pieno, ma nell’obesità, il cervello in genere smette di ascoltare il messaggio completo ma il sistema cardiovascolare delle donne inizia a ricevere segnali malsani .

Belin de Chantemele ha dimostrato che nelle femmine la leptina induce le ghiandole surrenali, che producono l’aldosterone, a produrre ancora di più da questo potente costrittore dei vasi sanguigni. Come la leptina, le femmine, indipendentemente dal loro peso, hanno già livelli naturalmente più alti di aldosterone e anche ghiandole surrenali più grandi.

Un risultato: l’obesità produce effettivamente maggiori aumenti della pressione sanguigna nelle donne e gli studi indicano che anche le donne sono più inclini alla disfunzione vascolare associata all’obesità, cose come vasi sanguigni più rigidi che non sono così abili come la dilatazione. D’altra parte, la leptina aumenta effettivamente la produzione dell’ossido nitrico vasodilatatore – che riduce la pressione sanguigna – nei topi maschi, una delle tante differenze cardiovascolari che stanno riscontrando tra maschi e femmine.

Eccone un altro. “Il ruolo principale dell’aldosterone è quello di regolare il volume del sangue”, dice Belin de Chantemele. Una maggiore assunzione di sale dovrebbe sopprimere l’aldosterone e funziona in questo modo nei maschi, dice Belin de Chantemele. Ma nelle femmine sembra che le crei più problemi.

L’aldosterone è il principale mineralcorticoide, una classe di ormoni che aiuta a mantenere l’equilibrio del sale, e Belin de Chantemele e il suo team hanno riferito nel 2019 sulla rivista Hypertension che l’ormone progesterone, che consente la gravidanza, consente anche alti livelli di questi recettori mineralcorticoidi per l’aldosterone in le cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni sia nelle femmine di animali da laboratorio che nei vasi sanguigni umani.

Quando hanno rimosso le ovaie, che producono estrogeni e progesterone, dalle femmine di laboratorio è stato equalizzato il numero del recettore dei mineralcorticoidi, contribuendo a confermare che il progesterone regola l’espressione del recettore nei vasi sanguigni delle femmine. Quando hanno eliminato il recettore dei mineralcorticoidi o del progesterone nelle femmine, ha prevenuto la disfunzione dei vasi sanguigni che tipicamente segue, e anche solo l’eliminazione del recettore del progesterone ha soppresso il recettore dell’aldosterone.

La linea di fondo è che il progesterone è la chiave per la differenza di sesso nell’espressione del recettore dell’aldosterone sulle cellule endoteliali, che predispone le donne alla disfunzione endoteliale associata all’obesità, alla leptina alta e alla probabile pressione alta, dice Belin de Chantemele.

Alcuni anni prima, nella stessa rivista, avevano riferito che livelli più elevati di leptina prodotti da più grasso inducono le ghiandole surrenali a produrre più aldosterone nelle femmine. “Se hai livelli di aldosterone più alti, manterrai il sodio e il volume del sangue sarà più alto”, dice.

Hanno anche riferito, come altri, che le femmine sono più sensibili al sale dei maschi. È noto che un’elevata assunzione di sodio aumenta la pressione sanguigna, aumentando la ritenzione di liquidi, e sia le donne in pre- che in postmenopausa sono più sensibili al sale dei maschi, le femmine nere lo sono ancora di più, dice.

Hanno dimostrato, ad esempio, che in soli sette giorni con una dieta ricca di sale, la capacità dei topi femmina di rilassare i vasi sanguigni diminuisce con l’aumento della pressione sanguigna. Il trattamento con l’agonista dell’aldosterone eplerenone ha aiutato a correggere entrambi.

Poiché le femmine producono già più aldosterone e la normale risposta del corpo quando si mangia molto sale è produrre ancora più aldosterone per eliminarne una parte, il suo team ora propone che le femmine sembrano avere una ridotta capacità di ridurre sia il livelli dell’enzima che produce l’aldosterone e l’ormone stesso, che li rende più sensibili al sale.

Una cosa che significa è che il sale aumenta la pressione sanguigna delle femmine senza che in realtà trattengano più sale rispetto ai maschi. Significa anche che pensano che i vasi sanguigni siano più importanti nella regolazione della pressione sanguigna nelle femmine rispetto ai maschi, il che significa che potrebbero aver bisogno di un trattamento diverso rispetto ai maschi. Per complicare ulteriormente lo scenario, il sale alto aumenta il recettore della leptina surrenale nelle femmine, fornendo più punti di azione per la leptina, il che probabilmente aiuta a spiegare perché i livelli di aldosterone non diminuiscono nelle femmine come fanno nei maschi.

Una nuova sovvenzione di $ 2,6 milioni (1R01HL155265-01) dal National Heart, Lung and Blood Institute sta consentendo loro di indagare ulteriormente, sia negli animali da laboratorio che nei tessuti umani, le risposte uniche della femmina a una dieta ricca di sale, includono i contributi specifici di il mancato abbassamento dei livelli di aldosterone, insieme all’aumentata espressione dei recettori dell’aldosterone e della leptina.

Mentre le tendenze al sovrappeso negli ultimi 50 anni circa si sono mantenute piuttosto stabili per uomini e donne, con diminuzioni per gli uomini nell’ultima manciata di anni, i tassi di obesità grave sono aumentati, con le donne che superano di gran lunga gli uomini.

“Vogliamo continuare a mettere insieme il puzzle con l’obiettivo di aiutare a ripristinare la protezione dalle malattie cardiovascolari per le giovani donne, quando una dieta sana e una maggiore attività fisica non lo fanno”, dice Belin de Chantemele.

Il suo gruppo di ricerca include Galina Antonova, assistente di ricerca; Dr. Reem Atawia, borsista post-dottorato; Simone Kennard, ricercatore associato; Taylor Kress e Candee Barris, studenti laureati; Vinay Mehta, studente universitario presso AU, Laszlo Kovacs, assistente ricercatore; e la dott.ssa Jessica Faulkner, borsista post-dottorato.

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