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Il vaccino contro il diabete tipo 1 dà risultati promettenti, ma non per tutti, solo ad un sottogruppo genetico

Nel diabete di tipo 1, le cellule che producono insulina vengono distrutte e il corpo non può più regolare il livello di zucchero nel sangue.

Uno studio clinico condotto dalla Linköping University e finanziato dalla società farmaceutica Diamyd Medical ha studiato se l’immunoterapia contro il diabete di tipo 1 può preservare la produzione di insulina del corpo. I risultati suggeriscono che l’iniezione di una proteina, GAD, nei linfonodi può essere efficace in un sottogruppo di individui. I risultati sono stati pubblicati su Diabetes Care .

Nel diabete di tipo 1, il sistema immunitario del corpo attacca le cellule che producono insulina. Quando le cellule produttrici di insulina sono scomparse, il corpo non può più regolare il livello di zucchero nel sangue e una persona con diabete di tipo 1 deve assumere insulina esogena per il resto della sua vita.

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Una questione di grande attualità nella ricerca sul diabete di tipo 1 è se, e in caso affermativo come, l’attacco del sistema immunitario può essere rallentato o addirittura completamente fermato. Una possibile strategia si basa sull’alterazione della difesa immunitaria iniettando una proteina a cui reagiscono le cellule del sistema immunitario, sotto forma di vaccinazione. Una delle proteine ??contro le quali il sistema immunitario forma spesso anticorpi nel diabete di tipo 1 è nota come GAD65 (decarbossilasi dell’acido glutammico). Il professor Johnny Ludvigsson dell’Università di Linköping ha studiato per molti anni la possibilità di vaccinare le persone con diabete di tipo 1 di nuova diagnosi con GAD. Si spera che il sistema immunitario diventi più tollerante contro il GAD del corpo e smetta di danneggiare le cellule produttrici di insulina, in modo che il corpo possa continuare a formare insulina.

“Studi hanno dimostrato che anche una produzione estremamente piccola di insulina nel corpo è altamente benefica per la salute del paziente. Le persone con diabete che producono una certa quantità di insulina naturalmente non sviluppano bassi livelli di zucchero nel sangue, ipoglicemia, così facilmente. Hanno anche un minor rischio di sviluppare la chetoacidosi potenzialmente letale, che può insorgere quando il livello di insulina è basso “, afferma Johnny Ludvigsson, professore senior presso il Dipartimento di scienze biomediche e cliniche presso l’Università di Linköping.

Johnny Ludvigsson ha condotto DIAGNODE-2, uno studio clinico di fase 2 in cui i ricercatori hanno studiato l’effetto delle iniezioni di GAD-allume (Diamyd) nei linfonodi di 109 giovani con diabete di tipo 1 di recente diagnosi. La produzione naturale di insulina dei partecipanti è stata misurata all’inizio dello studio e di nuovo dopo 15 mesi. Sono state seguite anche altre misure di esito, come la variazione dei livelli di zucchero nel sangue a lungo termine (HbA1c) e la quantità di insulina supplementare che i pazienti dovevano assumere ogni giorno.

Precedenti studi di immunoterapia nel diabete hanno suggerito che i fattori genetici giocano un ruolo nel modo in cui i pazienti rispondono al trattamento. Ciò ha portato i ricercatori di DIAGNODE-2 a esaminare diverse varianti di quelli che sono noti come “geni HLA”. Questi geni codificano per proteine ??situate sulla superficie di alcune cellule. Funzionano come detentori di proteine ??e le espongono alle cellule del sistema immunitario che passano. Se il frammento proteico esposto in questo modo proviene, ad esempio, da batteri, il sistema immunitario dovrebbe formare anticorpi contro la proteina estranea. Tuttavia, il sistema immunitario a volte reagisce contro le sostanze proprie del corpo e alcuni tipi di HLA sono associati a un aumentato rischio di diabete di tipo 1. La variante HLA HLA-DR3-DQ2 espone la proteina GAD65 alle cellule del sistema immunitario, e i pazienti con questa variante spesso formano anticorpi contro GAD65 in una fase iniziale della malattia. Circa la metà dei partecipanti allo studio aveva la variante HLA-DR3-DQ2.

Per il gruppo completo di pazienti, non c’era differenza tra il trattamento e il placebo nel grado di conservazione della produzione di insulina. Tuttavia, l’allume GAD ha avuto un effetto positivo per il sottogruppo di pazienti che avevano la variante DR3-DQ2 dei geni HLA.

“I pazienti del sottogruppo con geni HLA di tipo DR3-DQ2 non hanno perso la produzione di insulina così rapidamente come gli altri pazienti. Al contrario, non abbiamo visto alcun effetto significativo nei pazienti che non avevano questo tipo di HLA”, afferma Johnny Ludvigsson.

Durante lo studio non sono stati osservati effetti indesiderati che potrebbero essere correlati al trattamento con GAD-allume.

“Il trattamento con GAD-alum sembra essere un modo promettente, semplice e sicuro per preservare la produzione di insulina in circa la metà dei pazienti con diabete di tipo 1, quelli che hanno il giusto tipo di HLA. Questo è il motivo per cui non vediamo l’ora di eseguire studi più ampi e speriamo che portino a un farmaco in grado di modificare i progressi del diabete di tipo 1 “, afferma Johnny Ludvigsson.

Lo studio è stato finanziato da Diamyd Medical AB, dalla Swedish Child Diabetes Foundation e dalla Swedish Diabetes Foundation. L’azienda farmaceutica Diamyd Medical è stata coinvolta nella pianificazione e nella raccolta dei dati. Uno degli autori, Ulf Hannelius, è impiegato da Diamyd Medical.

Lo studio:

Ai 109 partecipanti, di età compresa tra 12 e 24 anni, era stato diagnosticato il diabete di tipo 1 nei 6 mesi precedenti e sono stati assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi. Un gruppo ha ricevuto tre iniezioni di GAD-allume ad intervalli di 1 mese e vitamina D sotto forma di compresse, mentre l’altro gruppo (controlli) ha ricevuto placebo. Né i partecipanti né i ricercatori sapevano quali pazienti avevano ricevuto il trattamento con GAD-alum (lo studio è stato randomizzato e in doppio cieco).

L’articolo: “Decarbossilasi dell’acido glutammico intralinfatico con integrazione di vitamina D nel diabete di tipo 1 di recente insorgenza: uno studio di Fase IIb randomizzato e controllato con placebo in doppio cieco”, Johnny Ludvigsson, Zdenek Sumnik, Terezie Pelikanova, Lia Nattero Chavez, Elena Lundberg, Itxaso Rica , Maria A Martínez-Brocca, MariSol Ruiz de Adana, Jeanette Wahlberg, Anastasia Katsarou, Ragnar Hanas, Cristina Hernandez, Maria Clemente León, Ana Gómez-Gila, Marcus Lind, Marta Ferrer Lozano, Theo Sas, Ulf Samuelsson, Stepanka Pruhova, Fabricia Dietrich, Sara Puente Marin, Anders Nordlund, Ulf Hannelius e Rosaura Casas, (2021), Diabetes Care , pubblicato online il 21 maggio 2021, doi: 10.2337 / dc21-0318

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