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I composti derivati dal luppolo si mostrano promettenti come trattamento per le comuni malattie del fegato

luppolo.
CREDITO: Università statale dell’Oregon

CORVALLIS, Oregon – Una ricerca della Oregon State University suggerisce che un paio di composti provenienti dal luppolo possono aiutare a contrastare un pericoloso accumulo di grasso nel fegato noto come steatosi epatica.

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I risultati, pubblicati oggi su eLife , sono importanti perché la condizione colpisce circa un quarto delle persone negli Stati Uniti e in Europa. Mentre il consumo eccessivo di alcol è spesso associato a problemi al fegato, le persone con poca o nessuna storia di consumo di alcol comprendono quel 25%, motivo per cui la loro malattia è nota come steatosi epatica non alcolica o NAFLD.

La resistenza all’insulina, l’ormone che aiuta a controllare i livelli di zucchero nel sangue, è un fattore di rischio per la NAFLD, così come l’obesità, una dieta ricca di grassi e livelli elevati di grassi nel sangue. Il fegato aiuta il corpo a elaborare i nutrienti e funge anche da filtro per il sistema circolatorio e troppo grasso nel fegato può portare a infiammazione e insufficienza epatica.

In uno studio su un modello murino, i ricercatori dell’Oregon State guidati da Adrian Gombart hanno dimostrato che i composti xanthumol e tetrahydroxanthohumol, abbreviati in XN e TXN, possono mitigare l’accumulo di grasso nel fegato indotto dalla dieta.

L’XN è un flavonoide prenilato prodotto dal luppolo, la pianta che conferisce sapore e colore alla birra, e il TXN è un derivato idrogenato dell’XN.

Nello studio, 60 topi sono stati assegnati in modo casuale a uno dei cinque gruppi: dieta povera di grassi, dieta ricca di grassi, dieta ricca di grassi integrata da XN, dieta ricca di grassi integrata da più XN e dieta ricca di grassi integrata da TXN .

Gli scienziati hanno scoperto che il TXN ha contribuito a frenare l’aumento di peso associato a una dieta ricca di grassi e ha anche contribuito a stabilizzare i livelli di zucchero nel sangue, entrambi fattori che ostacolano l’accumulo di grasso nel fegato.

“Abbiamo dimostrato che il TXN è stato molto efficace nel sopprimere lo sviluppo e la progressione della steatosi epatica causata dalla dieta”, ha affermato Gombart, professore di biochimica e biofisica presso l’OSU College of Science e ricercatore principale presso il Linus Pauling Institute. “Il TXN sembrava essere più efficace dell’XN forse perché livelli significativamente più alti di TXN sono in grado di accumularsi nel fegato, ma l’XN può anche rallentare la progressione della condizione, alla dose più alta”.

Il meccanismo alla base dell’efficacia dei composti coinvolge PPAR?, una proteina del recettore nucleare, che regola l’espressione genica. PPAR? controlla il metabolismo del glucosio e l’immagazzinamento degli acidi grassi e i geni che attiva stimolano la creazione di cellule adipose dalle cellule staminali.

XN e TXN agiscono come “antagonisti” per PPAR? – si legano alla proteina senza mandarla in azione, a differenza di un agonista PPAR?, che la attiverebbe e si legherebbe ad essa. Il risultato dell’antagonismo in questo caso è una minore raccolta di grasso nel fegato.

“Il PPAR attivato nel fegato stimola l’accumulo di lipidi e i nostri dati suggeriscono che XN e TXN bloccano l’attivazione e riducono notevolmente l’espressione dei geni che promuovono l’accumulo di lipidi nel fegato”, ha spiegato Gombart. “Questi risultati sono coerenti con gli studi che mostrano che gli agonisti PPAR? più deboli sono più efficaci nel trattamento della steatosi epatica rispetto agli agonisti forti. In altre parole, una minore attivazione di PPAR? nel fegato può essere utile”.

Il TXN si accumulava meglio nel fegato rispetto all’XN, il che potrebbe spiegare perché fosse più efficace nel ridurre i lipidi, ma la differenza nell’accumulo tissutale non è completamente compresa.

“Può essere perché l’XN è metabolizzato dall’ospite e dal suo microbiota intestinale più del TXN, ma sono necessari ulteriori studi per capirlo”, ha detto Gombart. “Inoltre, mentre XN e TXN sono approcci preventivi efficaci nei roditori, gli studi futuri devono determinare se i composti possono trattare l’obesità esistente negli esseri umani. Ma i nostri risultati suggeriscono che l’antagonismo di PPAR? nel fegato è un approccio logico per prevenire e curare la dieta indotta steatosi epatica e relativi disordini metabolici e supportano l’ulteriore sviluppo di XN e TXN come composti terapeutici a basso costo”.

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