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#ADA2021 Le strategie di trattamento PCOS devono affrontare sia le complicanze metaboliche che psicologiche

PCOS - Polycystic ovary syndrome, woman hormone sickness lettering on paper in womans hands

Quattro esperti hanno discusso dei progressi nella diagnosi e nel trattamento delle donne con sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) durante un simposio delle sessioni scientifiche sabato 26 giugno.

La sessione, Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)- Towards Personalized Medicine — Advances in PCOS Diagnosis and Care, può essere visualizzata dai partecipanti alla riunione registrati dal ADA2021.org al 29 settembre 2021. Se non ti sei registrato alle virtual 81st Scientific Sessions, registrati oggi stesso per accedere a tutti i preziosi contenuti della riunione.

Pubblicità e progresso

“Il PCOS è una significativa preoccupazione per la salute delle donne”, ha dichiarato Jerome F. Strauss III, MD, PhD, Professore di Ostetricia e Ginecologia, Virginia Commonwealth University. “I fenotipi endocrini riproduttivi costituiscono la base dei criteri diagnostici più comunemente utilizzati. La componente genetica è relativamente nuova, ma ora possiamo manipolare e cambiare il fenotipo biochimico delle cellule theca sia normali che PCOS.

Studi familiari sul clustering e l’ereditabilità hanno rivelato le basi genetiche del PCOS negli anni ’90, e i ricercatori hanno ora identificato più di 20 loci associati alla sindrome. Il gene DENND1A è al nesso dei ligandi critici per la funzione ovarica e i regolatori genico della biosintesi, ha detto il Dr. Strauss. I codici genetici per due proteine primarie, la versione 1 e la versione 2.

“L’espressione della versione 2 è migliorata nelle celle theca delle donne con PCOS”, ha spiegato. “Se si forza-enhanced versione 2 espressione nelle normali cellule theca, si ottiene una produzione notevolmente migliorata di testosterone e altri androgeni visto in PCOS sia nella coltura cellulare che nei modelli di mouse. Potrebbe esserci un approccio immunoterapica al PCOS neutralizzando l’espressione della proteina versione 2.

Erik A. Richter, MD, DMSci

Erik A. Richter, MD, DMSci

Erik A. Richter, MD, DMSci, professore e responsabile della sezione di fisiologia molecolare presso l’Università di Copenaghen, Danimarca, ha discusso gli effetti dell’esercizio fisico sui pazienti PCOS. L’allenamento migliora la forma fisica e il benessere psicologico nelle donne magre che hanno PCOS, ha detto, ma l’esercizio fisico non migliora le complicanze metaboliche che mettono le donne con PCOS a un elevato rischio di sindrome metabolica, diabete di tipo 2 e malattie cardiovascolari.

Un corso di allenamento aerobico e di peso di 14 settimane progettato per migliorare la forma fisica senza perdita di peso nelle donne magre con e senza PCOS ha mostrato molti dei benefici fisici attesi, ha spiegato il Dr. Richter. Entrambi i gruppi avevano riduzioni simili del grasso corporeo totale, aumenti della massa magra del corpo e miglioramenti nell’assorbimento di ossigeno. Ma le donne con PCOS hanno mostrato pochi cambiamenti metabolici significativi, ha detto.

Testosterone totale e testosterone libero entrambi diminuiti con l’esercizio fisico, ma non si normalizzano nel gruppo PCOS. La tolleranza al glucosio è migliorata nel gruppo di controllo ed è rimasta invariata nel gruppo PCOS. Allo stesso modo, il gruppo di controllo ha mostrato un miglioramento nella risposta all’insulina, nella sensibilità all’insulina, nella segnalazione dell’insulina e nell’assunzione di glucosio muscolare mentre il gruppo PCOS non lo ha fatto.

“I cambiamenti fisici sono stati molto apprezzati dalla maggior parte delle donne in entrambi i gruppi”, ha riferito il Dott. Richter. “Le donne con PCOS erano molto contente degli effetti dell’allenamento fisico sul loro corpo [e] hanno riferito di sentirsi più a loro agio nel loro corpo, più femminili, con mestruazioni più regolari.”

Karen Elkind-Hirsch, MS, PhD

Karen Elkind-Hirsch, MS, PhD

Guardando oltre l’esercizio fisico, al momento non ci sono farmaci approvati per PCOS. Tuttavia, la metformina, gli inibitori del recettore della peptidasi-4 dipeptidile -4 (DPP-4) e gli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-like (GLP-1) sono comunemente usati off-label per trattare la triade di amenorrea, obesità e irsutismo, ha notato Karen Elkind-Hirsch, MS, PhD, Direttore scientifico della ricerca, Centro di ricerca ospedaliera femminile e clinica endocrina.

Una manciata di studi sugli inibitori del DPP-4 hanno mostrato risultati impressionanti nella tolleranza al glucosio, nella frequenza e regolarità del ciclo mestruale e nell’aumento di peso o nella riconquista, ma pochi cambiamenti nei profili degli androgeni, ha aggiunto il Dr. Elkind-Hirsch. Gli studi con agonisti del recettore GLP-1 mostrano miglioramenti metabolici più profondi e miglioramenti nei profili androgeni e lipidici, ha detto.

“Probabilmente a causa della maggiore efficacia nella perdita di peso, la soddisfazione del paziente è maggiore con gli agonisti del recettore GLP-1 che con gli inibitori del DPP-4”, ha detto il Dr. Elkind-Hirsh. “Ma non sappiamo nulla del potenziale intervento prima del concepimento per migliorare i tassi di fertilità. Abbiamo bisogno di prove sempre più grandi.

Anuja Dokras, MD, PhD, Professore di Ostetricia e Ginecologia presso il Center for Reproduction and Women’s Health, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, ha discusso i cambiamenti di umore quando si tratta la salute metabolica in PCOS. Le complicanze metaboliche del PCOS sono ben note, ha detto, ma le complicanze della salute mentale sono meno riconosciute.

Anuja Dokras, MD, PhD

Anuja Dokras, MD, PhD

“Ci sono molteplici comorbidità riproduttive e metaboliche associate al PCOS, così come ansia, depressione, immagine corporea negativa, bassa autostima, disfunzione psicosessuale, disturbi alimentari e scarsa qualità della vita”, ha detto. “Molte di queste comorbilità sono esagerate con l’obesità, una complicazione comune con PCOS.”

Proprio come le donne con PCOS hanno aumentato il rischio di tolleranza al glucosio compromessa, diabete di tipo 2, diabete gestazionale, sindrome metabolica e malattie cardiovascolari, sono a maggior rischio di disturbi psichiatrici multipli, ha continuato il Dr. Dokras. La modifica dello stile di vita e la contraccezione ormonale per migliorare la regolarità mestruale possono anche migliorare gli esiti riproduttivi, metabolici e psichiatrici, ha detto.

“Ci sono dati affidabili per l’elevata prevalenza di ansia e depressione nei PCOS. L’obesità e l’immagine corporea sono obiettivi utili per l’intervento”, ha detto il Dott. Dokras. “Proprio mentre spettiamo i sintomi metabolici, dobbiamo migliorare la depressiva e l’ansia di queste donne e fare gli interventi necessari. C’è una connessione molto stretta tra salute metabolica e salute mentale.

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