ADA2021

#ADA2021 L’insulina orale quotidiana migliora i marcatori metabolici nei bambini ad alto rischio di diabete di tipo 1

La terapia insulinica orale quotidiana può migliorare le misurazioni del glucosio e del peptide C per un sottogruppo di bambini ad alto rischio di diabete di tipo 1, secondo i nuovi dati TrialNet presentati alle sessioni scientifiche dell’American Diabetes Association.

“Il messaggio principale è che, nel sottogruppo di partecipanti con il più alto rischio di diabete di tipo 1, una delle due dosi di insulina orale che il nostro studio ha testato ha impedito il deterioramento degli indici metabolici”, Maria Jose Redondo, MD, PhD, MPH, professore associato di pediatria, diabete ed endocrinologia presso il Texas Children’s Hospital e il Baylor College of Medicine, ha detto. “In una precedente analisi, avevamo dimostrato che questa dose provoca anche cambiamenti immunologici favorevoli. Né gli effetti immunologici né quelli metabolici sono stati osservati con l’altra dose.

Pubblicità e progresso

Come riportato in precedenza, i dati di TrialNet pubblicati su JAMA nel 2017 hanno mostrato che il rischio per lo sviluppo del diabete di tipo 1 non era diminuito nei parenti positivi agli autoanticorpi di pazienti con diabete di tipo 1 assegnati in modo casuale all’insulina orale, e l’insulina orale non ha ritardato il tempo alla progressione del diabete. Il tasso annualizzato di diabete non differiva significativamente nel gruppo di studio principale tra i partecipanti assegnati all’insulina orale (8,8%) o al placebo (10,2%). Tuttavia, il tasso annualizzato di diabete era inferiore per i gruppi secondari che avevano ricevuto insulina orale con diversi profili di autoanticorpi e combinazioni di soglia di rilascio di insulina nella prima fase; anche il tempo mediano al diabete è stato più lungo per questo sottogruppo nel gruppo insulina orale (55,3 mesi) rispetto al gruppo placebo (24,3 mesi).

I ricercatori hanno anche osservato un calo dei titoli di autoanticorpi insulinici associati a un aumento delle frequenze delle cellule T CD4+ specifiche delle isole per un sottogruppo di partecipanti che hanno ricevuto una dose giornaliera di insulina orale di 67,5 mg, ma non per i partecipanti che hanno ricevuto una dose di insulina orale di 500 mg ogni 2 settimane.

“Qui, abbiamo confrontato i due bracci per valutare se gli effetti metabolici si verificano anche nel braccio di trattamento da 67,5 mg al giorno”, ha detto Redondo durante una presentazione.

I ricercatori hanno analizzato i dati di bambini di età compresa tra 3 e 16 anni con positività agli autoanticorpi e un Diabetes Prevention Trial Risk Score (DPTRS) di almeno 6,75, un sottoinsieme in cui è stato dimostrato un effetto metabolico dell’insulina orale (età media, 6 anni). I partecipanti hanno ricevuto 67,5 mg di insulina orale giornaliera (n = 13), 500 mg di insulina orale bisettimanale (n = 17) o placebo per 6 mesi. I ricercatori hanno misurato i cambiamenti nelle curve di risposta medie del glucosio e del peptide C durante un test di tolleranza al glucosio orale al basale e a 6 e 12 mesi.

I ricercatori hanno scoperto che, rispetto alle misurazioni di base, i livelli di glucosio erano più alti e i livelli di peptide C erano più bassi per ogni punto temporale OGTT (da 30 a 120 minuti) a 12 mesi per il gruppo con dose bisettimanale da 500 mg. Il deterioramento metabolico non è stato osservato nel gruppo con dose giornaliera di 67,5 mg.

In un abstract, i ricercatori hanno scritto che il rapporto tra peptide C e glucosio delle coordinate del centroide è cambiato poco nel gruppo con dose giornaliera di 67,5 mg, ma è diminuito nel gruppo con dose bisettimanale di 500 mg (1,03 vs -4,39; P < 0,05), dopo aggiustamento per rapporto di base, età e punteggio z BMI .

“Il miglior risultato metabolico di una dose giornaliera di 67,5 mg di insulina orale rispetto a 500 mg ogni 2 settimane è coerente con la precedente scoperta che il cambiamento immunologico è associato a una dose giornaliera di 67,5 mg, suggerendo un collegamento di effetti immunitari e metabolici”, hanno scritto i ricercatori.

Redondo ha affermato che alcuni potrebbero essere sorpresi dal fatto che il beneficio dell’insulina orale sia stato osservato nei partecipanti a più alto rischio di diabete di tipo 1, misurato da DPTRS.

“Il DPTRS include il livello del peptide C, il livello di glucosio, l’IMC e l’età; un alto DPTRS è associato ad un alto rischio di progressione verso il diabete di tipo 1″, ha detto Redondo. “La nostra osservazione è sorprendente perché in precedenza si riteneva che fermare o invertire l’attacco autoimmune alle cellule beta sarebbe stato più facile nei casi in cui questo processo fosse meno avanzato”.

Categorie:ADA2021

Con tag:,,