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#ADA2021 Un nuovo promettente percorso per il trattamento del diabete di tipo 2

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I ricercatori dell’Università dell’Arizona ritengono che il fegato possa essere la chiave per nuovi trattamenti preventivi per il diabete di tipo 2

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Quest’anno ricorre il 100° anniversario della scoperta dell’insulina, una scoperta scientifica che ha trasformato il diabete di tipo 1, un tempo noto come diabete giovanile o diabete insulino-dipendente, da una malattia terminale in una condizione gestibile.

Oggi, il diabete di tipo 2 è 24 volte più diffuso del tipo 1. L’aumento dei tassi di obesità e l’incidenza del diabete di tipo 2 sono correlati e richiedono nuovi approcci, secondo i ricercatori dell’Università dell’Arizona, che ritengono che il fegato possa essere la chiave per nuovi trattamenti.

“Tutte le attuali terapie per il diabete di tipo 2 mirano principalmente a ridurre la glicemia. Quindi, stanno trattando un sintomo, proprio come trattare l’influenza diminuendo la febbre”, ha affermato Benjamin Renquist, professore associato presso il College of Agriculture and Life Sciences dell’UArizona. e membro dell’Istituto BIO5. “Abbiamo bisogno di un’altra svolta”.

In due articoli recentemente pubblicati su Cell Reports , Renquist, insieme a ricercatori della Washington University di St. Louis, dell’Università della Pennsylvania e della Northwestern University, delineano un nuovo obiettivo per il trattamento del diabete di tipo 2.

Renquist, il cui laboratorio di ricerca mira ad affrontare le malattie legate all’obesità, ha trascorso gli ultimi nove anni a lavorare per comprendere meglio la correlazione tra obesità, steatosi epatica e diabete, in particolare come il fegato influisce sulla sensibilità all’insulina.

“L’obesità è nota per essere una causa del diabete di tipo 2 e, da molto tempo, sappiamo che la quantità di grasso nel fegato aumenta con l’obesità”, ha detto Renquist. “Man mano che il grasso aumenta nel fegato, aumenta l’incidenza del diabete”.

Ciò ha suggerito che il grasso nel fegato potrebbe causare il diabete di tipo 2, ma il modo in cui il grasso nel fegato potrebbe rendere il corpo resistente all’insulina o causare un’eccessiva secrezione di insulina da parte del pancreas è rimasto un mistero, ha detto Renquist.

Renquist e i suoi collaboratori si sono concentrati sul fegato grasso, misurando i neurotrasmettitori rilasciati dal fegato in modelli animali di obesità, per capire meglio come il fegato comunica con il cervello per influenzare i cambiamenti metabolici osservati nell’obesità e nel diabete.

“Abbiamo scoperto che il grasso nel fegato ha aumentato il rilascio del neurotrasmettitore inibitorio acido gamma-aminobutirrico, o GABA”, ha detto Renquist. “Abbiamo quindi identificato il percorso attraverso il quale si stava verificando la sintesi del GABA e l’enzima chiave responsabile della produzione di GABA nel fegato: la GABA transaminasi”.

Un amminoacido naturale, il GABA è il neurotrasmettitore inibitorio primario nel sistema nervoso centrale, il che significa che riduce l’attività nervosa.

I nervi forniscono un condotto attraverso il quale comunicano il cervello e il resto del corpo. Quella comunicazione non è solo dal cervello ad altri tessuti, ma anche dai tessuti al cervello, ha spiegato Renquist.

“Quando il fegato produce GABA, diminuisce l’attività di quei nervi che vanno dal fegato al cervello. Pertanto, il fegato grasso, producendo GABA, riduce l’attività di scarica al cervello”, ha detto Renquist. “Quella diminuzione della scarica è percepita dal sistema nervoso centrale, che cambia i segnali in uscita che influenzano l’omeostasi del glucosio”.

Per determinare se l’aumento della sintesi di GABA nel fegato stava causando la resistenza all’insulina, gli studenti laureati nel laboratorio di Renquist, Caroline Geisler e Susma Ghimire, hanno inibito farmacologicamente la GABA transaminasi epatica in modelli animali di diabete di tipo 2.

“L’inibizione dell’eccesso di produzione di GABA nel fegato ha ripristinato la sensibilità all’insulina in pochi giorni”, ha detto Geisler, ora ricercatore post-dottorato presso l’Università della Pennsylvania e autore principale degli articoli. “L’inibizione a lungo termine della GABA-transaminasi ha portato a una diminuzione dell’assunzione di cibo e alla perdita di peso”.

I ricercatori volevano assicurarsi che i risultati si sarebbero tradotti negli esseri umani. Kendra Miller, un tecnico di ricerca nel laboratorio di Renquist, ha identificato variazioni nel genoma vicino alle transaminasi GABA che erano associate al diabete di tipo 2. Collaborando con i ricercatori della Washington University, i ricercatori hanno dimostrato che nelle persone con insulino-resistenza, il fegato esprime più geni coinvolti nella produzione e nel rilascio di GABA.

I risultati sono alla base di uno studio clinico finanziato dalla Commissione per la ricerca biomedica dell’Arizona attualmente in corso presso la Washington University School of Medicine di St. Louis con il collaboratore Samuel Klein, coautore dello studio e professore di medicina e scienze nutrizionali della Washington University. Lo studio esaminerà l’uso di un inibitore delle transaminasi GABA approvato dalla Food and Drug Administration disponibile in commercio per migliorare la sensibilità all’insulina nelle persone obese.

“Un nuovo obiettivo farmacologico è solo il primo passo nell’applicazione; siamo lontani anni da qualsiasi cosa raggiunga la farmacia di quartiere”, ha detto Renquist. “L’entità della crisi dell’obesità rende questi risultati promettenti un primo passo importante che speriamo possa avere un impatto sulla salute della nostra famiglia, dei nostri amici e della nostra comunità”.

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