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Novità esplosiva! Le varianti genetiche rare conferiscono il più grande aumento del rischio di diabete di tipo 2 visto fino ad oggi

Scienziati dell’Università di Cambridge hanno identificato varianti genetiche rare – portate da una persona su 3.000 – che hanno un impatto maggiore sul rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 rispetto a qualsiasi effetto genetico precedentemente identificato.

Si pensa che il diabete di tipo 2 sia guidato in parte da fattori genetici ereditari, ma molti di questi geni sono ancora sconosciuti. Precedenti studi su larga scala sono dipesi da metodi efficienti di “genotipizzazione di array” per misurare le variazioni genetiche nell’intero genoma. Questo approccio in genere fa un buon lavoro nel catturare le differenze genetiche comuni tra le persone, anche se singolarmente ciascuna di esse conferisce solo piccoli aumenti del rischio di diabete.

Pubblicità e progresso

I recenti progressi tecnici hanno consentito misurazioni genetiche più complete leggendo le sequenze complete del DNA di oltre 20.000 geni che codificano per le proteine ??nell’uomo. Le proteine ??sono molecole essenziali che consentono al nostro corpo di funzionare. In particolare, questo nuovo approccio ha consentito per la prima volta un approccio su larga scala per studiare l’impatto di varianti genetiche rare su diverse malattie, incluso il diabete di tipo 2.

Esaminando i dati di oltre 200.000 adulti nello studio UK Biobank, i ricercatori dell’Unità di epidemiologia del Medical Research Council (MRC) dell’Università di Cambridge hanno utilizzato questo approccio per identificare le varianti genetiche associate alla perdita del cromosoma Y. Questo è un noto biomarcatore dell’invecchiamento biologico che si verifica in una piccola percentuale di globuli bianchi circolanti negli uomini e indica un indebolimento dei sistemi di riparazione cellulare del corpo. Questo biomarcatore è stato precedentemente collegato a malattie legate all’età come il diabete di tipo 2 e il cancro.

Nei risultati pubblicati oggi su Nature Communications , i ricercatori hanno identificato varianti rare nel gene GIGYF1 che aumentano sostanzialmente la suscettibilità alla perdita del cromosoma Y e aumentano anche di sei volte il rischio di un individuo di sviluppare il diabete di tipo 2. Al contrario, le varianti comuni associate al diabete di tipo 2 conferiscono aumenti del rischio molto più modesti, in genere molto inferiori al doppio.

Circa 1 su 3.000 individui porta una tale variante genetica GIGYF1. Il loro rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 è di circa il 30%, rispetto a circa il 5% nella popolazione più ampia. Inoltre, le persone che portavano queste varianti avevano altri segni di invecchiamento più diffuso, tra cui una forza muscolare più debole e più grasso corporeo.

GIGYF1 è pensato per controllare l’insulina e la segnalazione del fattore di crescita cellulare. I ricercatori affermano che i loro risultati identificano questo come un potenziale obiettivo per studi futuri per comprendere i legami comuni tra invecchiamento metabolico e cellulare e per informare i trattamenti futuri.

Il dottor John Perry, dell’Unità di epidemiologia dell’MRC e autore senior dell’articolo, ha dichiarato: “La lettura del DNA di un individuo è un modo potente per identificare le varianti genetiche che aumentano il nostro rischio di sviluppare determinate malattie. Per malattie complesse come il diabete di tipo 2, molte varianti giocano un ruolo, ma spesso aumentano solo di poco il nostro rischio. Questa particolare variante, sebbene rara, ha un grande impatto sul rischio di un individuo”.

Il professor Nick Wareham, direttore dell’Unità di epidemiologia MRC, ha aggiunto: “I nostri risultati evidenziano l’eccitante potenziale scientifico del sequenziamento dei genomi di un numero molto elevato di persone. Siamo fiduciosi che questo approccio porterà una nuova era ricca di scoperte genetiche informative che aiutarci a comprendere meglio malattie comuni come il diabete di tipo 2. In questo modo, possiamo potenzialmente offrire modi migliori per trattare o addirittura prevenire la condizione”.

La ricerca in corso mirerà a capire come la perdita di varianti funzionali in GIGYF1 porti a un aumento così sostanziale del rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. La loro ricerca futura esaminerà anche altri collegamenti tra biomarcatori dell’invecchiamento biologico negli adulti e disturbi metabolici.

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