Reni

La medicina di precisione aiuta a identificare i “declini rapidi a rischio” con diabete tipo 1  e nefropatia allo stadio iniziale

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Un nuovo trattamento terapeutico può arrestare il rapido declino della funzione renale in alcuni pazienti con nefropatia e diabete di tipo 1.

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Il diabete è la principale causa di insufficienza renale negli Stati Uniti, ma identificare i pazienti con diabete di tipo 1 o di tipo 2 ad alto rischio di malattia renale progressiva non ha mai avuto una scienza sicura dietro.Storicamente, valutare la funzione renale significava guardare la velocità di filtrazione glomerulare stimata, un calcolo che determina quanto bene il sangue viene filtrato dai reni e l’escrezione di albumina nelle urine, un test delle urine per rilevare la quantità di albumina proteica , che viene filtrata dai reni. Tuttavia, entrambi i test hanno un potere predittivo limitato nel diabete in fase iniziale quando la funzione renale è normale.

Anche l’approccio terapeutico alla malattia renale diabetica di tipo 1 e di tipo 2 segue una strategia simile, pur avendo diverse cause biologiche.

Ora, con la tecnologia più avanzata disponibile, un team di ricerca internazionale multi-istituzione ha cercato di capire quali biomarcatori lipidici possono predire la progressione della malattia renale diabetica e come questi predittori differiscono tra il diabete di tipo 1 e il diabete di tipo 2 .

Lo studio caso-controllo, pubblicato su Diabetes Care , ha incluso più di 800 pazienti con diabete di tipo 1 poiché i pazienti con diabete di tipo 2 sono stati l’obiettivo di studi precedenti pubblicati dall’autore principale, Farsad Afshinnia, MD , un nefrologo presso l’Università del Michigan Health , parte del Michigan Medicine, e nel Michigan O’Brien Kidney Translational Center , parte della University of Michigan Medical School.

Il gruppo dei casi era costituito da pazienti con un rapido declino della loro funzione renale (misurato da un calo sostanziale della loro velocità di filtrazione glomerulare stimata), rispetto ai soggetti di controllo che mostravano una funzione renale preservata (minimo declino della loro velocità di filtrazione glomerulare stimata) per un Periodo di follow-up di 4 anni.

In particolare, Afshinnia e il suo team hanno trovato differenze nei predittori lipidici della malattia renale diabetica tra i pazienti di tipo 1 e di tipo 2, e questi biomarcatori potrebbero essere identificati nel diabete in fase iniziale quando i marcatori standard della funzione renale come la velocità di filtrazione glomerulare e l’escrezione di albumina nelle urine, sono normale.

“Questi risultati non solo forniscono una piattaforma per la stratificazione del rischio, ma suggeriscono anche il meccanismo alla base della malattia renale progressiva”, ha affermato Afshinnia, che lavora anche presso il Centro di eccellenza JDRF dell’Università del Michigan . “Comprendere il meccanismo potrebbe essere un obiettivo futuro per l’intervento terapeutico”.

Testare un’ipotesi

In studi precedenti su pazienti con diabete di tipo 2, Afshinnia e l’autore senior Subramaniam Pennathur, MD , anche capo della nefrologia presso l’Università del Michigan Health e direttore del Michigan O’Brien Kidney Translational Center, hanno dimostrato che alcuni lipidi influenzano la progressione della malattia renale diabetica in quelli con diabete di tipo 2 .

Tuttavia, uniche per il tipo 2, le alterazioni lipidiche possono essere mediate dalla resistenza all’insulina.

Poiché i pazienti con diabete di tipo 1 e funzione renale normale sono in genere sensibili all’insulina, il team di ricerca ha anticipato che i biomarcatori della progressione della malattia renale nel tipo 1 sarebbero diversi da quelli del tipo 2.

Nello specifico, Afshinnia, Pennathur e il loro gruppo di ricerca hanno ipotizzato che ci sarebbe un modello unico di circolazione di acidi grassi liberi, acilcarnitine e glicerolipidi tra il diabete di tipo 1 e di tipo 2, chiarendo quali biomarcatori nel corpo possono causare un declino rapido o lento della funzione renale .

“Entrambi i tipi di diabete possono provocare malattie renali diabetiche, che in seguito richiedono la dialisi o il trapianto”, ha affermato Pennathur. “L’attuale standard di cura per i pazienti con diabete è quello di ottimizzare la glicemia e il controllo della pressione sanguigna, ma mancano marcatori biochimici migliori del declino della funzione renale nei pazienti con funzione renale normale”.

L’utilizzo della medicina di precisione in questo modo potrebbe identificare con precisione i pazienti vulnerabili a una futura perdita della funzionalità renale nei pazienti con diabete di tipo 1 o di tipo 2.

Alla scoperta di un meccanismo sottostante

Dopo aver quantificato più di 300 lipidi negli oltre 800 partecipanti allo studio con diabete di tipo 1, i ricercatori hanno trovato 47 lipidi che erano significativamente diversi tra i declini della funzione renale rapidi e lenti.

 

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