ADA2021

#ADA2021 Gli esperti discutono dell’associazione tra insulina e cancro

Modello ad alta risoluzione di sei molecole di insulina assemblate in un esamero. Credito: Isaac Yonemoto/Wikipedia

Emily J. Gallagher, MD, PhD, MRCPI

Emily J. Gallagher, MD, PhD, MRCPI

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Quattro ricercatori hanno esaminato le connessioni tra insulina e cancro durante il simposio delle sessioni scientifiche Insulin as a Driver of Cancer , che può essere visualizzato dai partecipanti alla riunione registrati su  ADA2021.org  fino al 29 settembre 2021. Se non ti sei registrato per il Virtual 81st Scientific Sessions,  registrati oggi  per accedere a tutti i preziosi contenuti della riunione.

Emily J. Gallagher, MD, PhD, MRCPI, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, ha esaminato l’epidemiologia del diabete, dell’obesità e del cancro durante la sessione, originariamente presentata martedì 29 giugno, nonché i meccanismi dell’insulina e segnalazione del recettore dell’insulina.

Le terapie antitumorali mirate possono portare a effetti collaterali metabolici, tra cui obesità, iperinsulinemia e iperglicemia, ha affermato il dott. Gallagher, aggiungendo che ci sono effetti metabolici avversi di varie terapie antitumorali che possono contribuire alla resistenza al trattamento del cancro. Sono necessarie ulteriori ricerche per trovare terapie in grado di trattare l’iperinsulinemia nella segnalazione dei recettori nel cancro senza alterare il metabolismo, ha continuato.

“L’obesità e il diabete sono associati a un aumentato rischio di una serie di tumori e l’iperinsulinemia e la segnalazione del percorso del recettore dell’insulina sono meccanismi importanti che contribuiscono alla crescita e alla progressione del cancro e possono spiegare parte delle disparità razziali nei risultati”, ha detto il dott. Gallagher.

Celeste Simon, PhD

M. Celeste Simon, PhD

M. Celeste Simon, PhD, Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania, ha esaminato il ruolo del metabolismo sistemico nella formazione dello sviluppo del tumore. Ha detto che il gene del rivestimento proteico HSD3B7 è sovraespresso nei tumori renali. Il silenziamento di HSD3B7 determina una diminuzione della proliferazione e della morte in vitro e in vivo , dimostrando come l’omeostasi del colesterolo sia essenziale per queste cellule tumorali.

La dott.ssa Simon ha notato che le indagini condotte da lei e dai suoi colleghi mostrano che il colesterolo delle lipoproteine ??ad alta densità (HDL) passa attraverso il canale del membro 1 della classe B del recettore scavenger (SCARB1), contribuendo a sostenere la segnalazione dell’AKT. L’inibizione della segnalazione di AKT interrompe la proliferazione cellulare, ha spiegato.

I ricercatori sospettano che l’importazione di SCARB1 del colesterolo HDL coinvolga altre vie intracellulari chiave. Il Dr. Simon ha affermato che i farmaci disponibili che prendono di mira SCARB1 non solo influenzano la crescita delle cellule tumorali, ma inibiscono l’efflusso di colesterolo da parte dello stesso trasportatore.

“Ed è noto che l’accumulo di colesterolo nello spazio interstiziale può effettivamente provocare l’esaurimento delle cellule T, quindi pensiamo che questo mezzo di trattamento dei tumori renali ridurrà i tumori”, ha detto il dott. Simon. Potrebbe anche avere effetti produttivi sul microambiente immunitario, ha aggiunto.

Lydia Finley, PhD

Lydia Finley, PhD

Lydia Finley, PhD, Programma di biologia cellulare, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, ha spiegato come i metaboliti aiutano a stabilire e sostenere stati maligni. Il laboratorio del dottor Finley studia le alterazioni metaboliche che accompagnano le decisioni sul destino delle cellule. Comprendere i cambiamenti che derivano dalla generazione di specifici tipi di cellule, ipotizza il suo laboratorio, potrebbe consentire ai ricercatori di creare strategie per favorire la generazione di cellule con proprietà desiderate o per selezionare cellule con proprietà indesiderabili.

La presentazione del Dr. Finley includeva una revisione della ricerca sul cancro del pancreas. I ricercatori hanno utilizzato modelli murini per determinare se potevano modellare il passaggio del destino cellulare dalla neoplasia intraepiteliale pancreatica all’adenocarcinoma duttale pancreatico. I ricercatori sono stati in grado di dimostrare che i tumori creati dall’ingegneria genetica del sistema mutante renina angiotensina (RAS) ed eparina contro i geni p53 potrebbero essere sovrascritti da un solo cambiamento metabolico.

“Penso che offra un certo ottimismo sul fatto che lo stato possa essere invertito da interventi metabolici o di altro tipo che attivano percorsi soppressivi del tumore latenti che inducono la differenziazione”, ha affermato il dott. Finley.

Marcus Goncalves, MD, MSE, PhD

Marcus Goncalves, MD, MSE, PhD

Marcus Goncalves, MD, MSE, PhD, Divisione di Endocrinologia, Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medical Center, ha discusso del ruolo della dieta nell’oncogenesi e nel trattamento del cancro. L’obesità, l’infiammazione e la resistenza all’insulina possono guidare la crescita del tumore, ha detto, mentre i grassi, i carboidrati e gli zuccheri possono alimentare il tumore fornendo substrati aggiuntivi per la crescita.

Esistono numerose strategie dietetiche, ma il dott. Goncalves ha notato la necessità di sviluppare interventi più mirati e specifici per la malattia. Ad esempio, le indagini hanno dimostrato che la combinazione di inibitori della fosfoinositide 3-chinasi con una dieta chetogenica ha bloccato il cancro dell’endometrio nei topi, ha detto.

“Un giorno, spero di raggiungere il punto in cui possiamo prescrivere diete proprio come prescriviamo la terapia antitumorale, utilizzando algoritmi in cui è designato il tipo di tessuto tumorale e quindi eseguire ulteriori analisi molecolari su questi tumori, identificando mutazioni o delezioni genetiche”, disse il dottor Goncalves. “O al paziente viene prescritto un certo tipo di terapia antitumorale, o ci sono fattori dell’ospite, quindi prescriviamo una dieta per aumentare questi fattori al fine di integrare la terapia antitumorale”.

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