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La resistenza all’insulina è collegata a difetti di segnalazione cellulare che potrebbero fungere da bersagli terapeutici

La resistenza all’insulina nella popolazione generale sembra essere causata da una serie di difetti di segnalazione cellulare specifici, alcuni dei quali sembrano essere specifici del sesso. Inoltre, solo una parte dei difetti è condivisa con quelli osservati nel diabete, indicando l’esistenza di nuovi percorsi dietro l’insulino-resistenza nella popolazione generale.

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Secondo i ricercatori, questo potrebbe anche essere il punto di partenza per nuove terapie per contrastare l’insulino-resistenza, che è il principale motore del diabete di tipo 2 e della sindrome metabolica ed è presente nel 20-30% della popolazione generale negli Stati Uniti.

Il nuovo studio del Joslin Diabetes Center e dei partner è pubblicato oggi sul Journal of Clinical Investigation

“La maggior parte delle persone sa che l’insulina è un ormone importante per il controllo della glicemia, ma la maggior parte delle persone non si rende conto di quanto sia importante l’insulina per tutti gli aspetti del metabolismo, non solo per lo zucchero, ma anche per i lipidi, gli amminoacidi e le proteine”, ha affermato l’autore senior prof. C. Ronald Kahn .

“L’insulino-resistenza, cioè l’incapacità del corpo di rispondere normalmente all’insulina, è molto comune nella popolazione, non solo nelle persone con diabete o obesità, e questi individui sono ad alto rischio di sviluppare questi disturbi metabolici. Ecco perché abbiamo deciso di studiare come viene alterata la segnalazione dell’insulina nelle cellule di questa parte della popolazione resistente all’insulina”, ha affermato.

La ricerca si basa su un sistema di modellizzazione delle cellule staminali chiamato iMyos che può essere utilizzato per studiare i cambiamenti cellulari specifici nella segnalazione in combinazione con una tecnica chiamata fosfoproteomica. Nello specifico, gli autori hanno utilizzato cellule staminali derivate da cellule del sangue di individui senza diabete che erano sensibili o resistenti all’insulina.

I ricercatori potrebbero quindi studiare le differenze nella segnalazione cellulare, sia in assenza che in presenza di stimolazione dell’insulina per determinare come l’insulino-resistenza o la sensibilità hanno influenzato la segnalazione in una serie di percorsi diversi.

In quello che emerge come un quadro complesso hanno trovato grandi differenze nelle firme del fosfoproteoma basate sullo stato di sensibilità all’insulina ma anche in base al sesso dei donatori di cellule.

“Abbiamo identificato una rete completa di difetti di segnalazione cellulare in individui non diabetici e anche scoperto nodi critici di cambiamenti di segnalazione condivisi con pazienti diabetici di tipo 2″, ha affermato l’autore principale Nida Haider. “Questi nodi critici in cui la segnalazione è stata alterata vanno ben oltre la classica segnalazione dell’insulina, aprendo una visione completamente nuova della resistenza all’insulina. Uno dei risultati più sorprendenti e sorprendenti è stato che molti dei cambiamenti di segnalazione erano specifici del sesso. Pertanto, anche in assenza di aggiunta di ormoni sessuali, queste cellule maschili e femminili hanno mostrato differenze nella loro impronta digitale del fosfoproteoma. Questo è stato molto inaspettato”.

È importante sottolineare che gli autori hanno anche scoperto che le differenze e i cambiamenti si riflettono su molteplici processi biologici a valle, il che implica che gli interventi terapeutici in punti specifici della cascata di segnali influenzeranno probabilmente gli esiti biologici.

“Saranno necessarie ulteriori indagini per identificare i regolatori responsabili dei cambiamenti del fosfoproteoma associati all’insulino-resistenza e delle drastiche differenze per sesso”, ha aggiunto il prof. Kahn. “Svelare questi nodi critici nella resistenza all’insulina sarà in grado di servire come nuovi bersagli per lo sviluppo di terapie future”.

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